Et forsøg for at undersøge Teprotumumab (Højkoncentrationsformulering) subkutan administration hos raske voksne ikke-japanske og japanske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er en rask mand eller kvinde mellem 18 og 55 år inklusive, ved screening.
2. Deltageren har et kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m^2, inklusive, ved screening.
3. Deltageren er medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller 12-aflednings EKG-resultater ved screening, som vurderet af den primære efterforsker (PI) eller udpeget.
4. Hvis kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder med begyndende overgangsalder < 2 år før screening, ikke-terapi-induceret amenoré i < 12 måneder før screening eller ikke kirurgisk steril [fravær af æggestokke og/eller livmoder]) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og check-in og negative uringraviditetstest på alle protokolspecificerede tidspunkter (dvs. før teprotumumab-dosis og under deltagelse i opfølgningsperioden); kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-vasektomiseret mandlig partner, skal acceptere at bruge 2 pålidelige former for prævention under forsøget, hvoraf den ene anbefales at være hormonel, såsom et oralt præventionsmiddel. Hormonel prævention skal startes mindst 1 hel cyklus før dag 1 og fortsætte i 180 dage efter modtagelse af dosis af teprotumumab. Meget effektive svangerskabsforebyggende metoder (med en fejlrate < 1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, omfatter implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Abstinens bør kun anvendes som præventionsmetode, hvis det er i overensstemmelse med deltagerens sædvanlige og foretrukne livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke en acceptabel præventionsmetode.
5. Hvis hun er kvinde, skal deltageren acceptere ikke at donere et æg/oocyt fra dag 1 til 180 dage efter at have modtaget dosis af teprotumumab.
6. Hvis han er en mand, skal deltageren være kirurgisk steril i mindst 6 måneder før dosering eller, hvis den er seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal han acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode fra screening til 180 dage efter at have modtaget dosis af teprotumumab.
7. Hvis en mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra dag 1 til 180 dage efter at have modtaget dosis af teprotumumab.
8. Deltageren har tilstrækkelig venøs adgang.

9. Deltageren forstår forsøgsprocedurerne i ICF og er villig og i stand til at overholde den foreskrevne behandlingsprotokol og evalueringer i hele forsøgets varighed.

   Yderligere inklusionskriterier for kohorte 2:

10. Første generation japanske raske mandlige eller kvindelige deltagere skal opfylde alle følgende som bekræftet af interview:

    1. Efterkommere af 4 etniske japanske bedsteforældre, der er født i Japan
    2. Begge forældre er etniske japanere, der er født i Japan
    3. Hold et japansk pas eller identitetspapirer
    4. Har boet uden for Japan i mindre end 10 år på tidspunktet for screeningen, og livsstil inklusive kost har ikke ændret sig væsentligt, siden han forlod Japan.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, efter PI'ens eller den udpegede persons mening.
2. Deltageren har en historie med enhver sygdom, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af forsøget eller udgøre en yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i forsøget.
3. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af alkoholisme (defineret som > 10 standarddrikke om ugen, hvor 1 standarddrik = 284 ml fuldstyrke [4,9% alc/vol] øl, 30 ml 40% [alc/vol] spiritus eller et 100 ml glas vin]) eller stofmisbrug inden for de 6 måneder forud for dag 1 dosering.
4. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på komponenter i teprotumumab eller tidligere overfølsomhedsreaktioner over for et monoklonalt antistof eller historie.

5. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af:

   1. skjoldbruskkirtel øjensygdom
   2. diagnosticering af autoimmune sygdomme
   3. inflammatorisk tarmsygdom
6. Deltageren har et alanintransaminase- eller aspartattransaminaseniveau > 1,5 gange øvre normalgrænse ved screening eller check-in.
7. Deltageren har glykeret hæmoglobin ≥ 6,5 % og/eller fastende glukoseniveau (efter mindst 8 timers faste) > 126 mg/dL ved screening.

8. Deltageren har klinisk signifikante abnorme EKG-målinger ved screening eller før teprotumumab-dosering, efter PI'ers mening, eller har anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller en af ​​følgende:

   1. QRS > 120 msek
   2. QTcF) > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (hun)
   3. PR-interval > 220 msek
9. Deltageren har en medicinsk tilstand forbundet med øget risiko for blødning, herunder historie med hæmatologiske sygdomme, såsom erhvervede blodpladesygdomme og koagulationsforstyrrelser, herunder lægemiddelinduceret trombocytopeni, idiopatisk trombocytopeni eller von t-medicin.
10. Deltageren har doneret blod, har haft betydeligt blodtab eller har modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage før dag 1 eller plasmadonation inden for 7 dage før dag 1.
11. Deltageren har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) før dag 1. 30-dages (eller 5 halveringstider) vinduet vil blive afledt fra datoen for sidste dosering i det foregående forsøg til datoen for dag 1 i det nuværende forsøg.
12. Deltageren har tidligere deltaget i et klinisk forsøg med teprotumumab eller modtaget teprotumumab eller et hvilket som helst anti-humant insulinlignende vækstfaktor-1-receptor monoklonalt antistof.
13. Deltageren har enhver anden betingelse, som efter efterforskerens opfattelse vil udelukke inklusion i forsøget.
14. Deltageren har brugt enhver recept (undtagen hormonel prævention) eller håndkøbsmedicin, inklusive urte- eller kosttilskud, inden for 14 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Håndkøbsbrug af acetaminophen (op til 2 g pr. dag), topiske øjendråber og topiske cremer er tilladt. Brug af anden håndkøbsmedicin kan tillades efter Investigators skøn med godkendelse fra den medicinske monitor.