Uno studio per studiare la somministrazione sottocutanea di teprotumumab (formulazione ad alta concentrazione) in partecipanti adulti sani non giapponesi e giapponesi

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante è un maschio o una femmina sani di età compresa tra 18 e 55 anni compresi allo Screening.
2. Il partecipante ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m^2, incluso, allo screening.
3. Il partecipante è sano dal punto di vista medico, senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o risultati dell'ECG a 12 derivazioni allo screening, come ritenuto dallo sperimentatore principale (PI) o dal designato.
4. Se le donne in età fertile (comprese quelle con un inizio di menopausa < 2 anni prima dello screening, con amenorrea non indotta dalla terapia per < 12 mesi prima dello screening o non chirurgicamente sterili [assenza di ovaie e/o utero]) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al check-in e test di gravidanza sulle urine negativi in ​​tutti i momenti specificati nel protocollo (vale a dire, prima della dose di teprotumumab e durante la partecipazione al periodo di follow-up); Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non vasectomizzato devono accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione durante lo studio, 1 delle quali si raccomanda sia ormonale, come un contraccettivo orale. La contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 1 ciclo completo prima del Giorno 1 e continuata per 180 giorni dopo aver ricevuto la dose di teprotumumab. I metodi contraccettivi altamente efficaci (con un tasso di fallimento < 1% all'anno), se usati in modo coerente e corretto, comprendono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, partner vasectomizzato o astinenza sessuale. L'astinenza deve essere utilizzata come metodo contraccettivo solo se è in linea con lo stile di vita abituale e preferito del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulazione) non è un metodo contraccettivo accettabile.
5. Se di sesso femminile, il partecipante deve accettare di non donare un ovulo/ovocita dal Giorno 1 fino a 180 giorni dopo aver ricevuto la dose di teprotumumab.
6. Se di sesso maschile, il partecipante deve essere chirurgicamente sterile per almeno 6 mesi prima della somministrazione o, se sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera dallo screening fino a 180 giorni dopo aver ricevuto la dose di teprotumumab.
7. Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dal giorno 1 fino a 180 giorni dopo aver ricevuto la dose di teprotumumab.
8. Il partecipante ha un accesso venoso adeguato.

9. Il partecipante comprende le procedure dello studio nell'ICF ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo terapeutico e le valutazioni prescritti per tutta la durata dello studio.

   Criteri di inclusione aggiuntivi per la coorte 2:

10. I partecipanti maschi o femmine sani giapponesi di prima generazione devono soddisfare tutti i seguenti requisiti, come confermato dall'intervista:

    1. Discendenti di 4 nonni di etnia giapponese nati in Giappone
    2. Entrambi i genitori sono di etnia giapponese nati in Giappone
    3. Possedere un passaporto o documenti d'identità giapponesi
    4. Hanno vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni al momento dello screening e lo stile di vita, compresa la dieta, non è cambiato in modo significativo da quando hanno lasciato il Giappone.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha una storia o la presenza di una condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa, secondo il parere del PI o del designato.
2. Il partecipante ha una storia di qualsiasi malattia che, a giudizio del PI o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della partecipazione allo studio.
3. Il partecipante ha una storia o presenza di alcolismo (definito come > 10 drink standard a settimana, dove 1 drink standard = 284 mL di birra a tutta forza [4,9% alc/vol], 30 mL di alcolico al 40% [alc/vol] o un bicchiere di vino da 100 ml]) o abuso di farmaci nei 6 mesi precedenti la somministrazione del giorno 1.
4. Il partecipante ha una storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai componenti di teprotumumab o precedenti reazioni di ipersensibilità a un anticorpo monoclonale o storia.

5. Il partecipante ha una storia o presenza di:

   1. malattia dell'occhio della tiroide
   2. diagnosi di malattie autoimmuni
   3. malattia infiammatoria intestinale
6. Il partecipante ha un livello di alanina transaminasi o aspartato transaminasi > 1,5 volte il limite superiore del normale allo screening o al check-in.
7. Il partecipante ha emoglobina glicata ≥ 6,5% e/o livello di glucosio a digiuno (dopo almeno 8 ore di digiuno) > 126 mg/dL allo screening.

8. Il partecipante presenta misurazioni ECG anomale clinicamente significative allo screening o prima della somministrazione di teprotumumab, secondo il parere del PI, o presenta un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o uno dei seguenti:

   1. QRS > 120 ms
   2. QTcF) > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine)
   3. Intervallo PR > 220 msec
9. Il partecipante ha una condizione medica associata ad un aumentato rischio di sanguinamento, inclusa una storia di malattie ematologiche come disturbi piastrinici acquisiti e disturbi della coagulazione, inclusa trombocitopenia indotta da farmaci, trombocitopenia idiopatica o farmaci von t.
10. Il partecipante ha donato sangue, ha avuto una perdita di sangue significativa o ha ricevuto una trasfusione di sangue o emoderivati ​​nei 60 giorni precedenti il ​​Giorno 1 o una donazione di plasma entro 7 giorni prima del Giorno 1.
11. Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Giorno 1. La finestra di 30 giorni (o 5 emivite) verrà ricavata dalla data dell'ultima dose nello studio precedente fino alla data del Giorno 1 dello studio attuale.
12. Il partecipante ha precedentemente partecipato a uno studio clinico su teprotumumab o ha ricevuto teprotumumab o qualsiasi anticorpo monoclonale anti-recettore del fattore di crescita simile all'insulina umano 1.
13. Il partecipante presenta qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, precluderebbe l'inclusione nello studio.
14. Il partecipante ha utilizzato qualsiasi prescrizione (escluso il controllo delle nascite ormonale) o farmaci da banco, inclusi integratori a base di erbe o nutrizionali, entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco in studio. È consentito l'uso da banco di paracetamolo (fino a 2 g al giorno), colliri topici e creme topiche. L'uso di altri farmaci da banco può essere consentito a discrezione dello sperimentatore con l'approvazione del monitor medico.