Un ensayo para investigar la administración subcutánea de teprotumumab (formulación de alta concentración) en participantes japoneses y no japoneses adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. El participante es un hombre o mujer sano de entre 18 y 55 años, inclusive, en el momento del cribado.
2. El participante tiene un índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m^2, inclusive, en el momento de la selección.
3. El participante está médicamente sano, sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o resultados de ECG de 12 derivaciones en la selección, según lo considere el investigador principal (PI) o su designado.
4. Si las mujeres en edad fértil (incluidas aquellas con un inicio de la menopausia < 2 años antes de la selección, amenorrea no inducida por el tratamiento durante < 12 meses antes de la selección o no quirúrgicamente estériles [ausencia de ovarios y/o útero]) deben tener un prueba de embarazo en suero negativa en la selección y control y pruebas de embarazo en orina negativas en todos los momentos especificados por el protocolo (es decir, antes de la dosis de teprotumumab y durante la participación en el período de seguimiento); Las participantes femeninas en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no vasectomizada deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos confiables durante el ensayo, 1 de los cuales se recomienda que sea hormonal, como un anticonceptivo oral. La anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 1 ciclo completo antes del día 1 y continuar durante 180 días después de recibir la dosis de teprotumumab. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces (con una tasa de fracaso <1% por año), cuando se usan de manera constante y correcta, incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, pareja vasectomizada o abstinencia sexual. La abstinencia sólo debe utilizarse como método anticonceptivo si está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del participante. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) no es un método anticonceptivo aceptable.
5. Si es mujer, la participante debe aceptar no donar un óvulo/ovocito desde el día 1 hasta 180 días después de recibir la dosis de teprotumumab.
6. Si es hombre, el participante debe ser quirúrgicamente estéril durante al menos 6 meses antes de la dosificación o, si es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil, debe aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera desde la selección hasta 180 días después de recibir la dosis de teprotumumab.
7. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde el día 1 hasta 180 días después de recibir la dosis de teprotumumab.
8. El participante tiene acceso venoso adecuado.

9. El participante comprende los procedimientos del ensayo en la ICF y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo de tratamiento prescrito y las evaluaciones durante la duración del ensayo.

   Criterios de inclusión adicionales para la cohorte 2:

10. Los participantes masculinos o femeninos sanos japoneses de primera generación deben cumplir con todos los siguientes requisitos, según lo confirmado en la entrevista:

    1. Descendientes de 4 abuelos étnicos japoneses que nacieron en Japón
    2. Ambos padres son de etnia japonesa y nacieron en Japón.
    3. Tener pasaporte japonés o documentos de identidad.
    4. Haber vivido fuera de Japón durante menos de 10 años en el momento de la evaluación y el estilo de vida, incluida la dieta, no ha cambiado significativamente desde que salió de Japón.

Criterios de exclusión:

1. El participante tiene antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa, en opinión del IP o su designado.
2. El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del IP o su designado, pueda confundir los resultados del ensayo o representar un riesgo adicional para el participante debido a su participación en el ensayo.
3. El participante tiene antecedentes o presencia de alcoholismo (definido como > 10 bebidas estándar por semana, donde 1 bebida estándar = 284 ml de cerveza sin diluir [4,9 % alc/vol], 30 ml de bebida espirituosa al 40 % [alc/vol] o una copa de vino de 100 ml]) o abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación del día 1.
4. El participante tiene antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los componentes de teprotumumab o reacciones de hipersensibilidad previas a un anticuerpo monoclonal o antecedentes.

5. El participante tiene antecedentes o presencia de:

   1. enfermedad ocular tiroidea
   2. diagnóstico de enfermedades autoinmunes
   3. enfermedad inflamatoria intestinal
6. El participante tiene un nivel de alanina transaminasa o aspartato transaminasa> 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección o el check-in.
7. El participante tiene hemoglobina glucosilada ≥ 6,5 % y/o nivel de glucosa en ayunas (después de un ayuno de al menos 8 horas) > 126 mg/dL en el momento de la selección.

8. El participante tiene mediciones de ECG anormales clínicamente significativas en la selección o antes de la dosificación de teprotumumab, en opinión del IP, o tiene bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o cualquiera de los siguientes:

   1. QRS > 120 ms
   2. QTcF) > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres)
   3. Intervalo PR > 220 ms
9. El participante tiene una afección médica asociada con un mayor riesgo de hemorragia, incluidos antecedentes de enfermedades hematológicas como trastornos plaquetarios adquiridos y trastornos de la coagulación, incluida la trombocitopenia inducida por fármacos, la trombocitopenia idiopática o la medicación von t.
10. El participante ha donado sangre, ha tenido una pérdida significativa de sangre o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores al Día 1 o donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
11. El participante ha participado en otro ensayo clínico dentro de los 30 días (o 5 vidas medias del fármaco del ensayo, lo que sea más largo) antes del Día 1. La ventana de 30 días (o 5 vidas medias) se derivará de la fecha de la última dosis en el ensayo anterior hasta la fecha del día 1 del ensayo actual.
12. El participante ha participado previamente en un ensayo clínico de teprotumumab o ha recibido teprotumumab o cualquier anticuerpo monoclonal anti-receptor del factor de crecimiento similar a la insulina humana 1.
13. El participante tiene cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impediría su inclusión en el ensayo.
14. El participante ha usado cualquier medicamento recetado (excepto anticonceptivos hormonales) o de venta libre, incluidos suplementos nutricionales o a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a recibir el fármaco del estudio. Se permite el uso sin receta de paracetamol (hasta 2 g por día), colirios tópicos y cremas tópicas. Se puede permitir el uso de otros medicamentos de venta libre a discreción del investigador con la aprobación del monitor médico.