Un essai visant à étudier l'administration sous-cutanée de téprotumumab (formulation à haute concentration) chez des participants adultes en bonne santé non japonais et japonais

Critères d'intégration :

1. Le participant est un homme ou une femme en bonne santé âgé de 18 à 55 ans inclus au moment du dépistage.
2. Le participant a un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m^2 inclus, au moment du dépistage.
3. Le participant est médicalement en bonne santé, sans antécédents médicaux cliniquement significatifs, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou résultats ECG à 12 dérivations lors du dépistage, comme le juge le chercheur principal (PI) ou son représentant.
4. Si les femmes en âge de procréer (y compris celles dont la ménopause est apparue < 2 ans avant le dépistage, une aménorrhée non induite par le traitement pendant < 12 mois avant le dépistage ou qui ne sont pas chirurgicalement stériles [absence d'ovaires et/ou d'utérus]) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'enregistrement et tests de grossesse urinaires négatifs à tous les moments spécifiés dans le protocole (c'est-à-dire avant la dose de teprotumumab et tout au long de la participation à la période de suivi) ; les participantes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non vasectomisé doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception fiables pendant l'essai, dont 1 est recommandée comme étant hormonale, comme un contraceptif oral. La contraception hormonale doit être débutée au moins 1 cycle complet avant le premier jour et poursuivie pendant 180 jours après avoir reçu la dose de teprotumumab. Les méthodes contraceptives très efficaces (avec un taux d'échec < 1 % par an), lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, la vasectomisation du partenaire ou l'abstinence sexuelle. L'abstinence ne doit être utilisée comme méthode contraceptive que si elle est conforme au mode de vie habituel et préféré du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas une méthode de contraception acceptable.
5. S'il s'agit d'une femme, le participant doit accepter de ne pas donner d'ovule/ovocyte du jour 1 jusqu'à 180 jours après avoir reçu la dose de teprotumumab.
6. S'il est de sexe masculin, le participant doit être chirurgicalement stérile pendant au moins 6 mois avant l'administration ou, s'il est sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive barrière depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après avoir reçu la dose de teprotumumab.
7. S'il s'agit d'un homme, doit accepter de ne pas donner de sperme du jour 1 jusqu'à 180 jours après avoir reçu la dose de teprotumumab.
8. Le participant a un accès veineux adéquat.

9. Le participant comprend les procédures d'essai de l'ICF et est disposé et capable de se conformer au protocole de traitement et aux évaluations prescrits pendant toute la durée de l'essai.

   Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte 2 :

10. Les participants japonais en bonne santé de première génération, hommes ou femmes, doivent remplir tous les critères suivants, comme confirmé par l'entretien :

    1. Descendants de 4 grands-parents d'origine japonaise nés au Japon
    2. Les deux parents sont d'origine japonaise et sont nés au Japon.
    3. Être en possession d'un passeport japonais ou de papiers d'identité
    4. Avoir vécu hors du Japon depuis moins de 10 ans au moment du dépistage et son mode de vie, y compris son régime alimentaire, n'a pas changé de manière significative depuis son départ du Japon.

Critères d'exclusion :

1. Le participant a des antécédents ou la présence d'un problème médical ou psychiatrique ou d'une maladie cliniquement significative, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée.
2. Le participant a des antécédents de maladie qui, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée, pourrait confondre les résultats de l'essai ou présenter un risque supplémentaire pour le participant en raison de sa participation à l'essai.
3. Le participant a des antécédents ou une présence d'alcoolisme (défini comme > 10 verres standards par semaine, où 1 verre standard = 284 ml de bière pure [4,9 % alc/vol], 30 ml de spiritueux à 40 % [alc/vol] ou un verre de vin de 100 ml]) ou abus de drogues dans les 6 mois précédant l'administration du jour 1.
4. Le participant a des antécédents ou une présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique aux composants du teprotumumab ou des réactions d'hypersensibilité antérieures à un anticorps monoclonal ou des antécédents.

5. Le participant a des antécédents ou la présence de :

   1. maladie oculaire thyroïdienne
   2. diagnostic des maladies auto-immunes
   3. maladie inflammatoire de l'intestin
6. Le participant a un taux d'alanine transaminase ou d'aspartate transaminase > 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement.
7. Le participant a une hémoglobine glyquée ≥ 6,5 % et/ou une glycémie à jeun (après au moins 8 heures de jeûne) > 126 mg/dL au moment du dépistage.

8. Le participant présente des mesures ECG anormales cliniquement significatives lors du dépistage ou avant l'administration du téprotumumab, de l'avis du chercheur principal, ou présente un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou l'un des éléments suivants :

   1. QRS > 120 ms
   2. QTcF) > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes)
   3. Intervalle PR > 220 ms
9. Le participant a un problème de santé associé à un risque accru de saignement, y compris des antécédents de maladies hématologiques telles que des troubles plaquettaires acquis et des troubles de la coagulation, y compris la thrombocytopénie d'origine médicamenteuse, la thrombocytopénie idiopathique ou le traitement médicamenteux.
10. Le participant a donné du sang, a subi une perte de sang importante ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours précédant le jour 1 ou un don de plasma dans les 7 jours précédant le jour 1.
11. Le participant a participé à un autre essai clinique dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament d'essai, selon la période la plus longue) avant le jour 1. La fenêtre de 30 jours (ou 5 demi-vies) sera dérivée de la date du dernier dosage de l'essai précédent jusqu'à la date du jour 1 de l'essai en cours.
12. Le participant a déjà participé à un essai clinique sur le téprotumumab ou a reçu du téprotumumab ou tout autre anticorps monoclonal anti-récepteur du facteur de croissance 1 semblable à l'insuline humaine.
13. Le participant présente toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait son inclusion dans l'essai.
14. Le participant a utilisé des médicaments sur ordonnance (à l'exclusion des contraceptifs hormonaux) ou en vente libre, y compris des suppléments à base de plantes ou nutritionnels, dans les 14 jours précédant la réception du médicament à l'étude. L'utilisation en vente libre d'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour), de gouttes oculaires topiques et de crèmes topiques est autorisée. L'utilisation d'autres médicaments en vente libre peut être autorisée à la discrétion de l'enquêteur avec l'approbation du moniteur médical.