Et forsøk for å undersøke Teprotumumab (høykonsentrasjonsformulering) subkutan administrering hos friske voksne ikke-japanske og japanske deltakere

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren er en frisk mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år, inkludert, på Screening.
2. Deltakeren har en kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m^2, inkludert, ved screening.
3. Deltakeren er medisinsk frisk, uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller 12-avlednings EKG-resultater ved screening, som vurdert av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt.
4. Hvis kvinner i fertil alder (inkludert de med overgangsalderen < 2 år før screening, ikke-terapiindusert amenoré i < 12 måneder før screening eller ikke kirurgisk sterile [fravær av eggstokker og/eller livmor]) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innsjekking og negative uringraviditetstester på alle protokollspesifiserte tidspunkter (dvs. før teprotumumab-dosen og under deltakelse i oppfølgingsperioden); kvinnelige deltakere i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-vasektomisert mannlig partner må godta å bruke 2 pålitelige former for prevensjon under forsøket, hvorav 1 anbefales å være hormonell, for eksempel et oralt prevensjonsmiddel. Hormonell prevensjon må startes minst 1 hel syklus før dag 1 og fortsette i 180 dager etter å ha mottatt dosen av teprotumumab. Svært effektive prevensjonsmetoder (med en feilrate < 1 % per år), når de brukes konsekvent og riktig, inkluderer implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Avholdenhet bør kun brukes som prevensjonsmetode dersom det er i tråd med deltakerens vanlige og foretrukne livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.
5. Hvis kvinnen er kvinne, må deltakeren samtykke i å ikke donere et egg/oocytt fra dag 1 til 180 dager etter å ha mottatt dosen av teprotumumab.
6. Hvis en mann, må deltakeren være kirurgisk steril i minst 6 måneder før dosering eller, hvis seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder, må han godta å bruke en barriereprevensjonsmetode fra screening til 180 dager etter å ha mottatt dosen av teprotumumab.
7. Hvis mann, må samtykke i å ikke donere sæd fra dag 1 til 180 dager etter å ha mottatt dosen av teprotumumab.
8. Deltakeren har tilstrekkelig venøs tilgang.

9. Deltakeren forstår utprøvingsprosedyrene i ICF og er villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene under utprøvingens varighet.

   Ytterligere inkluderingskriterier for kohort 2:

10. Første generasjons japanske sunne mannlige eller kvinnelige deltakere må oppfylle alle følgende som bekreftet av intervju:

    1. Etterkommere av 4 etniske japanske besteforeldre som ble født i Japan
    2. Begge foreldrene er etniske japanere som ble født i Japan
    3. Ha japansk pass eller identitetspapirer
    4. Har bodd utenfor Japan i mindre enn 10 år på tidspunktet for screening og livsstil inkludert kosthold har ikke endret seg nevneverdig siden han forlot Japan.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom, etter PI eller utpekes oppfatning.
2. Deltakeren har en historie med sykdom som, etter PI eller utpekes mening, kan forvirre resultatene av forsøket eller utgjøre en ekstra risiko for deltakeren på grunn av deltakelse i forsøket.
3. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av alkoholisme (definert som > 10 standarddrikker per uke, der 1 standarddrikk = 284 ml fullstyrke [4,9% alc/vol] øl, 30 ml 40% [alc/vol] brennevin eller et 100 ml glass vin]) eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før dag 1 dosering.
4. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på komponenter i teprotumumab eller tidligere overfølsomhetsreaksjoner mot et monoklonalt antistoff eller historie.

5. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av:

   1. øyesykdom i skjoldbruskkjertelen
   2. diagnostisering av autoimmune sykdommer
   3. inflammatorisk tarmsykdom
6. Deltakeren har et alanintransaminase- eller aspartattransaminasenivå > 1,5 ganger øvre normalgrense ved screening eller innsjekking.
7. Deltakeren har glykert hemoglobin ≥ 6,5 % og/eller fastende glukosenivå (etter minst 8 timers faste) > 126 mg/dL ved screening.

8. Deltakeren har klinisk signifikante unormale EKG-målinger ved screening eller før teprotumumab-dosering, etter PIs oppfatning, eller har andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller noen av følgende:

   1. QRS > 120 msek
   2. QTcF) > 450 msek (hanner) eller > 470 msek (kvinner)
   3. PR-intervall > 220 msek
9. Deltakeren har en medisinsk tilstand assosiert med økt risiko for blødning, inkludert historie med hematologiske sykdommer som ervervede blodplateforstyrrelser og koagulasjonsforstyrrelser, inkludert medikamentindusert trombocytopeni, idiopatisk trombocytopeni eller vont-medisinering.
10. Deltakeren har donert blod, har hatt betydelig blodtap, eller har mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager før dag 1 eller plasmadonasjon innen 7 dager før dag 1.
11. Deltakeren har deltatt i en annen klinisk studie innen 30 dager (eller 5 halveringstider av utprøvingsmedisinen, avhengig av hva som er lengst) før dag 1. 30-dagers (eller 5 halveringstider) vinduet vil bli utledet fra datoen for siste dosering i forrige utprøving til datoen for dag 1 i gjeldende studie.
12. Deltakeren har tidligere deltatt i en klinisk studie med teprotumumab eller mottatt teprotumumab eller et hvilket som helst anti-humant insulinlignende vekstfaktor-1-reseptor monoklonalt antistoff.
13. Deltakeren har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke inkludering i rettssaken.
14. Deltakeren har brukt en hvilken som helst resept (unntatt hormonell prevensjon) eller reseptfrie medisiner, inkludert urte- eller kosttilskudd, innen 14 dager før han mottok studiemedikamentet. Over-the-counter bruk av acetaminophen (opptil 2 g per dag), aktuelle øyedråper og aktuelle kremer er tillatt. Bruk av andre reseptfrie medisiner kan tillates etter etterforskerens skjønn med godkjenning fra den medisinske monitoren.