Koe teprotumumabin (korkean pitoisuuden formulaation) ihonalaisen annostelun tutkimiseksi terveillä aikuisilla, ei-japanilaisilla ja japanilaisilla osallistujilla

Sisällön kriteerit:

1. Osallistuja on seulonnassa 18–55-vuotias terve mies tai nainen.
2. Osallistujan painoindeksi on 18-30 kg/m^2 seulonnassa.
3. Osallistuja on lääketieteellisesti terve, eikä hänellä ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai 12-kytkentäisiä EKG-tuloksia seulonnassa päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan.
4. Jos naisella, joka on hedelmällisessä iässä (mukaan lukien ne, joilla vaihdevuodet ovat alkaneet < 2 vuotta ennen seulontaa, hoitoon liittymätön kuukautiset < 12 kuukautta ennen seulontaa tai ei kirurgisesti steriili [munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen]) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonta- ja sisäänkirjautumisvaiheessa ja negatiiviset virtsan raskaustestit kaikissa protokollassa määritellyinä aikoina (eli ennen teprotumumabiannosta ja koko seurantajaksoon osallistumisen ajan); Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia kumppanin kanssa, jolla ei ole vasektomoitua miespuolista kumppania, on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, joista yhden suositellaan olevan hormonaalista, kuten suun kautta otettavaa ehkäisyä. Hormonaalinen ehkäisy on aloitettava vähintään 1 täysi sykli ennen päivää 1 ja sitä on jatkettava 180 päivää teprotumumabiannoksen saamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ovat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen raittius. Raittiutta tulee käyttää ehkäisymenetelmänä vain, jos se on osallistujan tavanomaisen ja suosiman elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
5. Jos osallistuja on nainen, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta munasolua/oosyyttiä päivästä 1 180 päivään teprotumumabiannoksen saamisen jälkeen.
6. Jos osallistuja on mies, osallistujan on oltava kirurgisesti steriili vähintään 6 kuukautta ennen annoksen antamista tai, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, hänen on suostuttava käyttämään esteehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään teprotumumabiannoksen saamisen jälkeen.
7. Jos mies on mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä päivästä 1 alkaen 180 päivään teprotumumabiannoksen saamisen jälkeen.
8. Osallistujalla on riittävä laskimopääsy.

9. Osallistuja ymmärtää ICF:n koemenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan määrättyä hoitosuunnitelmaa ja arviointeja kokeen ajan.

   Kohortin 2 lisäkriteerit:

10. Ensimmäisen sukupolven japanilaisten terveiden miesten tai naisten on täytettävä kaikki seuraavat haastattelun vahvistamana:

    1. Neljän Japanissa syntyneen etnisen japanilaisen isovanhemman jälkeläisiä
    2. Molemmat vanhemmat ovat etnisiä japanilaisia, jotka ovat syntyneet Japanissa
    3. Pidä japanilainen passi tai henkilöllisyystodistus
    4. Ovat asuneet Japanin ulkopuolella alle 10 vuotta seulonnan aikaan, ja elämäntapa, mukaan lukien ruokavalio, ei ole muuttunut merkittävästi Japanista lähtemisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on tai on ollut kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
2. Osallistujalla on ollut jokin sairaus, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa kokeen tuloksia tai aiheuttaa osallistujalle lisäriskin tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
3. Osallistujalla on ollut alkoholismi (määritelty > 10 vakiojuomaa viikossa, jossa 1 standardijuoma = 284 ml täysvahvuista [4,9 % alk/til] olutta, 30 ml 40 % [alc/til] alkoholia tai 100 ml lasillinen viiniä]) tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen päivän 1 annosta.
4. Osallistujalla on ollut tai esiintynyt yliherkkyysreaktioita tai idiosynkraattisia reaktioita teprotumumabin aineosille tai aiempia yliherkkyysreaktioita monoklonaaliselle vasta-aineelle.

5. Osallistujalla on historiaa tai läsnäolo:

   1. kilpirauhasen silmäsairaus
   2. autoimmuunisairauksien diagnosointi
   3. tulehduksellinen suolistosairaus
6. Osallistujan alaniinitransaminaasi- tai aspartaattitransaminaasitaso on > 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
7. Osallistujan glykoitunut hemoglobiini on ≥ 6,5 % ja/tai paastoglukoositaso (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) > 126 mg/dl seulonnassa.

8. Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-mittauksia seulonnassa tai ennen teprotumumabin annosta PI:n mielestä tai hänellä on toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai jokin seuraavista:

   1. QRS > 120 ms
   2. QTcF) > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset)
   3. PR-väli > 220 ms
9. Osallistujalla on lisääntynyt verenvuotoriskiin liittyvä sairaus, mukaan lukien aiemmat hematologiset sairaudet, kuten hankitut verihiutaleiden häiriöt ja hyytymishäiriöt, mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama trombosytopenia, idiopaattinen trombosytopenia tai lääkehoito.
10. Osallistuja on luovuttanut verta, hänellä on ollut merkittävä verenhukka tai hänelle on siirretty verta tai verituotteita 60 päivän aikana ennen päivää 1 tai plasman luovutus 7 päivää ennen päivää 1.
11. Osallistuja on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen päivää 1. 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan) ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen annostelun päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1.
12. Osallistuja on aiemmin osallistunut teprotumumabin kliiniseen tutkimukseen tai saanut teprotumumabia tai mitä tahansa anti-ihmisinsuliinin kaltaista kasvutekijä 1 -reseptorin monoklonaalista vasta-ainetta.
13. Osallistujalla on jokin muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.
14. Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa reseptiä (paitsi hormonaalista ehkäisyä) tai käsikauppalääkkeitä, mukaan lukien yrtti- tai ravintolisät, 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen vastaanottamista. Parasetaminofeenin (enintään 2 g päivässä), paikallisten silmätippojen ja paikallisten voiteiden reseptivapaa käyttö on sallittua. Muiden reseptivapaiden lääkkeiden käyttö voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan Medical Monitorin luvalla.