Een proef om de subcutane toediening van teprotumumab (formulering met hoge concentratie) bij gezonde volwassen niet-Japanse en Japanse deelnemers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer is een gezonde man of vrouw tussen de 18 en 55 jaar oud bij Screening.
2. Deelnemer heeft bij screening een body mass index tussen 18 en 30 kg/m^2.
3. De deelnemer is medisch gezond en heeft geen klinisch significante medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of 12-afleidingen ECG-resultaten bij screening, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon.
4. Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwen met een begin van de menopauze < 2 jaar vóór de screening, niet-therapie-geïnduceerde amenorroe gedurende < 12 maanden voorafgaand aan de screening of niet chirurgisch steriel [afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder]) een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en check-in en negatieve urinezwangerschapstests op alle in het protocol gespecificeerde tijdstippen (dwz vóór de dosis teprotumumab en tijdens deelname aan de follow-upperiode); Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een mannelijke partner die geen vasectomie heeft ondergaan, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee betrouwbare vormen van anticonceptie tijdens de proef, waarvan er één hormonaal is, zoals een oraal anticonceptiemiddel. Hormonale anticonceptie moet ten minste 1 volledige cyclus vóór dag 1 worden gestart en gedurende 180 dagen na ontvangst van de dosis teprotumumab worden voortgezet. Zeer effectieve anticonceptiemethoden (met een percentage mislukkingen van < 1% per jaar), indien consistent en correct gebruikt, omvatten implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, een partner die een vasectomie heeft ondergaan of seksuele onthouding. Onthouding mag alleen als anticonceptiemethode worden gebruikt als dit in overeenstemming is met de gebruikelijke en gewenste levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) is geen aanvaardbare anticonceptiemethode.
5. Als de deelnemer een vrouw is, moet zij ermee instemmen geen eicel/eicel te doneren vanaf dag 1 tot 180 dagen na ontvangst van de dosis teprotumumab.
6. Indien een man een man is, moet de deelnemer ten minste 6 maanden vóór de toediening chirurgisch steriel zijn of, indien hij seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, ermee instemmen een barrière-anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 180 dagen na ontvangst van de dosis teprotumumab.
7. Als man moet u ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf dag 1 tot 180 dagen na ontvangst van de dosis teprotumumab.
8. De deelnemer heeft voldoende veneuze toegang.

9. Deelnemer begrijpt de proefprocedures in de ICF en is bereid en in staat om zich gedurende de duur van het onderzoek te houden aan het voorgeschreven behandelprotocol en de evaluaties.

   Aanvullende inclusiecriteria voor cohort 2:

10. Japanse gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemers van de eerste generatie moeten aan al het volgende voldoen, zoals bevestigd door een interview:

    1. Afstammelingen van 4 etnisch Japanse grootouders die in Japan zijn geboren
    2. Beide ouders zijn etnisch Japans en geboren in Japan
    3. In het bezit zijn van een Japans paspoort of identiteitspapieren
    4. Ik heb ten tijde van de screening minder dan 10 jaar buiten Japan gewoond en de levensstijl, inclusief het dieet, is niet significant veranderd sinds ik Japan verliet.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon.
2. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de deelnemer zou kunnen vormen als gevolg van deelname aan het onderzoek.
3. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme (gedefinieerd als > 10 standaarddrankjes per week, waarbij 1 standaarddrankje = 284 ml volwaardig bier [4,9% alc/vol], 30 ml sterke drank 40% [alc/vol] of een glas wijn van 100 ml]) of drugsmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de dosering op dag 1.
4. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reacties op componenten van teprotumumab of eerdere overgevoeligheidsreacties op een monoklonaal antilichaam of een voorgeschiedenis.

5. Deelnemer heeft een geschiedenis of aanwezigheid van:

   1. oogziekte van de schildklier
   2. diagnose van auto-immuunziekten
   3. inflammatoire darmziekte
6. Deelnemer heeft een alaninetransaminase- of aspartaattransaminaseniveau > 1,5 maal de bovengrens van normaal bij screening of check-in.
7. Deelnemer heeft bij screening een geglyceerd hemoglobinegehalte van ≥ 6,5% en/of nuchtere glucosespiegel (na minimaal 8 uur vasten) > 126 mg/dl.

8. De deelnemer heeft, naar de mening van de PI, klinisch significante abnormale ECG-metingen tijdens de screening of voorafgaand aan de dosering van teprotumumab, of heeft een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of een van de volgende symptomen:

   1. QRS > 120 msec
   2. QTcF) > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen)
   3. PR-interval > 220 msec
9. De deelnemer heeft een medische aandoening die gepaard gaat met een verhoogd risico op bloedingen, waaronder een voorgeschiedenis van hematologische ziekten zoals verworven bloedplaatjesstoornissen en stollingsstoornissen, waaronder door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie, idiopathische trombocytopenie of von t-medicatie.
10. De deelnemer heeft bloed gedoneerd, heeft aanzienlijk bloedverlies gehad of heeft binnen 60 dagen vóór dag 1 een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen, of binnen 7 dagen vóór dag 1 een plasmadonatie.
11. De deelnemer heeft binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) vóór dag 1 aan een ander klinisch onderzoek deelgenomen. Het tijdsbestek van 30 dagen (of 5 halfwaardetijden) wordt afgeleid van de datum van de laatste dosering in het vorige onderzoek tot de datum van dag 1 van het huidige onderzoek.
12. De deelnemer heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek met teprotumumab of heeft teprotumumab of een monoklonaal antilichaam tegen humane insuline-achtige groeifactor-1-receptor ontvangen.
13. De deelnemer heeft enige andere voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
14. De deelnemer heeft binnen 14 dagen vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel een recept (met uitzondering van hormonale anticonceptie) of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruiden- of voedingssupplementen, gebruikt. Zelfzorggebruik van paracetamol (tot 2 g per dag), plaatselijke oogdruppels en plaatselijke crèmes is toegestaan. Het gebruik van andere vrij verkrijgbare medicijnen kan naar goeddunken van de Onderzoeker worden toegestaan, met goedkeuring van de Medische Monitor.