Próba zbadania teprotumumabu (postać o wysokim stężeniu) podawanego podskórnie zdrowym dorosłym uczestnikom spoza Japonii i Japonii

Kryteria włączenia:

1. Uczestnikiem badania przesiewowego jest zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
2. Uczestnik ma w czasie Badania przesiewowego wskaźnik masy ciała mieszczący się w przedziale od 18 do 30 kg/m^2 włącznie.
3. Uczestnik jest zdrowy pod względem medycznym, nie ma klinicznie istotnej historii choroby, badań fizykalnych, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych ani wyników 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego, według uznania głównego badacza (PI) lub wyznaczonej osoby.
4. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (w tym kobiet, u których menopauza rozpoczęła się < 2 lata przed badaniem przesiewowym, braku miesiączki nie spowodowanego terapią przez < 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które nie są sterylne chirurgicznie [brak jajników i/lub macicy]) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badań przesiewowych i odprawy oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu we wszystkich punktach czasowych określonych w protokole (tj. przed podaniem dawki teprotumumabu i przez cały okres obserwacji); uczestniczki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej niepoddanym wazektomii, muszą zgodzić się na stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji podczas badania, z których 1 jest zalecana hormonalna, np. doustny środek antykoncepcyjny. Antykoncepcję hormonalną należy rozpocząć co najmniej 1 pełny cykl przed 1. dniem i kontynuować przez 180 dni po otrzymaniu dawki teprotumumabu. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji (ze wskaźnikiem niepowodzenia < 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, należą implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, partnerzy poddawani wazektomii lub abstynencja seksualna. Abstynencję należy stosować jako metodę antykoncepcji tylko wówczas, gdy jest ona zgodna ze zwykłym i preferowanym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji.
5. W przypadku kobiet uczestnik musi wyrazić zgodę na nie oddanie komórki jajowej/oocytu od 1. dnia do 180 dni po otrzymaniu dawki teprotumumabu.
6. W przypadku płci męskiej uczestnik musi zachować sterylność chirurgiczną przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki lub w przypadku aktywności seksualnej z partnerką w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po otrzymaniu dawki teprotumumabu.
7. Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od dnia 1 do 180 dni po otrzymaniu dawki teprotumumabu.
8. Uczestnik ma odpowiedni dostęp żylny.

9. Uczestnik rozumie procedury badania ICF oraz chce i jest w stanie przestrzegać przepisanego protokołu leczenia i ocen przez cały czas trwania badania.

   Dodatkowe kryteria włączenia dla kohorty 2:

10. Zdrowi japońscy uczestnicy pierwszego pokolenia lub kobiety muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, co potwierdzono w trakcie rozmowy kwalifikacyjnej:

    1. Potomkowie 4 etnicznych japońskich dziadków urodzonych w Japonii
    2. Oboje rodzice są etnicznymi Japończykami urodzonymi w Japonii
    3. Trzymaj japoński paszport lub dokumenty tożsamości
    4. W momencie badania przesiewowego mieszkał poza Japonią krócej niż 10 lat, a styl życia, w tym dieta, nie zmienił się znacząco od czasu opuszczenia Japonii.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik ma w przeszłości lub obecnie cierpiał na klinicznie istotny stan bądź chorobę psychiatryczną, w opinii kierownika badania lub osoby wyznaczonej.
2. W przeszłości uczestnik miał jakąkolwiek chorobę, która w opinii kierownika badania lub osoby przez niego wyznaczonej mogła zafałszować wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z udziałem w badaniu.
3. U uczestnika występował lub występował alkoholizm (określany jako > 10 standardowych drinków tygodniowo, gdzie 1 standardowy drink = 284 ml piwa pełnomocnego [4,9% alk/obj.], 30 ml spirytusu 40% [alc/obj.] lub kieliszek wina o pojemności 100 ml]) lub nadużywanie narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed dawkowaniem w dniu 1.
4. U uczestnika występowała lub występowała nadwrażliwość lub reakcja idiosynkratyczna na składniki teprotumumabu lub występowała w przeszłości reakcja nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne lub w wywiadzie.

5. Uczestnik ma historię lub obecność:

   1. choroba oczu tarczycy
   2. diagnostyka chorób autoimmunologicznych
   3. choroba zapalna jelit
6. Poziom transaminazy alaninowej lub transaminazy asparaginianowej uczestnika jest > 1,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub odprawy.
7. W badaniu przesiewowym uczestnik ma hemoglobinę glikowaną ≥ 6,5% i/lub poziom glukozy na czczo (po co najmniej 8-godzinnym poszczeniu) > 126 mg/dl.

8. W opinii PI u uczestnika występują klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki pomiarów EKG podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki teprotumumabu lub ma blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub którykolwiek z poniższych objawów:

   1. QRS > 120 ms
   2. QTcF) > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety)
   3. Odstęp PR > 220 ms
9. Uczestnik ma schorzenie związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym przebyte choroby hematologiczne, takie jak nabyte zaburzenia płytek krwi i zaburzenia krzepnięcia, w tym małopłytkowość polekowa, małopłytkowość idiopatyczna lub przyjmowanie leków przeciwnowotworowych.
10. Uczestnik oddał krew, doznał znacznej utraty krwi lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni przed dniem 1 lub oddaniem osocza w ciągu 7 dni przed dniem 1.
11. Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed Dniem 1. 30-dniowe okno (lub 5 okresów półtrwania) zostanie obliczone od daty ostatniej dawki w poprzednim badaniu do daty 1. dnia bieżącego badania.
12. Uczestnik brał już udział w badaniu klinicznym teprotumumabu lub otrzymywał teprotumumab lub jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiemu insulinopodobnemu receptorowi czynnika wzrostu-1.
13. U uczestnika występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii Badacza uniemożliwia włączenie go do badania.
14. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnej antykoncepcji) lub dostępne bez recepty, w tym suplementy ziołowe lub odżywcze, w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku. Dozwolone jest stosowanie bez recepty acetaminofenu (do 2 g dziennie), miejscowych kropli do oczu i kremów do stosowania miejscowego. Stosowanie innych leków dostępnych bez recepty może być dozwolone według uznania Badacza za zgodą Medical Monitor.