Um ensaio para investigar a administração subcutânea de teprotumumabe (formulação de alta concentração) em participantes adultos saudáveis, não japoneses e japoneses

Critérios de inclusão:

1. O participante é um homem ou mulher saudável com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, na triagem.
2. O participante apresenta índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m^2, inclusive, na triagem.
3. O participante é clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou resultados de ECG de 12 derivações na triagem, conforme considerado pelo Investigador Principal (PI) ou pessoa designada.
4. Se mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas com início de menopausa < 2 anos antes da triagem, amenorreia não induzida por terapia por < 12 meses antes da triagem ou não cirurgicamente estéreis [ausência de ovários e/ou útero]) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e check-in e testes de gravidez de urina negativos em todos os momentos especificados pelo protocolo (ou seja, antes da dose de teprotumumabe e durante a participação no período de acompanhamento); participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não vasectomizado devem concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção durante o estudo, 1 das quais é recomendada como hormonal, como um contraceptivo oral. A contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 1 ciclo completo antes do Dia 1 e continuar durante 180 dias após receber a dose de teprotumumab. Métodos contraceptivos altamente eficazes (com taxa de falha < 1% ao ano), quando usados ​​de forma consistente e correta, incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. A abstinência só deve ser usada como método contraceptivo se estiver de acordo com o estilo de vida habitual e preferido do participante. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) não é um método contraceptivo aceitável.
5. Se for mulher, o participante deve concordar em não doar um óvulo/oócito do dia 1 até 180 dias após receber a dose de teprotumumabe.
6. Se for homem, o participante deve ser cirurgicamente estéril por pelo menos 6 meses antes da dosagem ou, se sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar, deve concordar em usar um método contraceptivo de barreira desde a triagem até 180 dias após receber a dose de teprotumumabe.
7. Se for homem, deve concordar em não doar esperma desde o primeiro dia até 180 dias após receber a dose de teprotumumab.
8. O participante tem acesso venoso adequado.

9. O participante compreende os procedimentos do estudo na CIF e está disposto e é capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e as avaliações durante o estudo.

   Critérios de inclusão adicionais para a coorte 2:

10. Os participantes japoneses saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino da primeira geração devem atender a todos os seguintes requisitos, conforme confirmado por entrevista:

    1. Descendentes de 4 avós de etnia japonesa que nasceram no Japão
    2. Ambos os pais são de etnia japonesa e nasceram no Japão
    3. Ter um passaporte japonês ou documentos de identidade
    4. Ter vivido fora do Japão por menos de 10 anos no momento da triagem e o estilo de vida, incluindo a dieta, não mudou significativamente desde que deixou o Japão.

Critérios de exclusão:

1. O participante tem histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa, na opinião do PI ou pessoa designada.
2. O participante tem histórico de qualquer doença que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa confundir os resultados do ensaio ou representar um risco adicional para o participante devido à participação no ensaio.
3. O participante tem histórico ou presença de alcoolismo (definido como > 10 bebidas padrão por semana, onde 1 bebida padrão = 284 mL de cerveja forte [4,9% alc/vol], 30 mL de destilado 40% [alc/vol] ou uma taça de vinho de 100 mL]) ou abuso de drogas nos 6 meses anteriores à dosagem do Dia 1.
4. O participante tem história ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos componentes do teprotumumabe ou reações de hipersensibilidade anteriores a um anticorpo monoclonal ou história.

5. O participante tem histórico ou presença de:

   1. doença ocular da tireoide
   2. diagnóstico de doenças autoimunes
   3. doença inflamatória intestinal
6. O participante tem um nível de alanina transaminase ou aspartato transaminase > 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem ou check-in.
7. O participante tem hemoglobina glicada ≥ 6,5% e/ou nível de glicemia de jejum (após pelo menos 8 horas de jejum) > 126 mg/dL na triagem.

8. O participante tem medições anormais de ECG clinicamente significativas na triagem ou antes da dosagem de teprotumumabe, na opinião do PI, ou tem bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou qualquer um dos seguintes:

   1. QRS > 120 mseg
   2. QTcF) > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres)
   3. Intervalo PR > 220 mseg
9. O participante tem uma condição médica associada ao risco aumentado de sangramento, incluindo histórico de doenças hematológicas, como distúrbios plaquetários adquiridos e distúrbios de coagulação, incluindo trombocitopenia induzida por medicamentos, trombocitopenia idiopática ou medicação von t.
10. O participante doou sangue, teve perda significativa de sangue ou recebeu uma transfusão de sangue ou hemoderivados nos 60 dias anteriores ao Dia 1 ou doação de plasma nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
11. O participante participou de outro ensaio clínico dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento em estudo, o que for mais longo) antes do Dia 1. A janela de 30 dias (ou 5 meias-vidas) será derivada da data da última dosagem no ensaio anterior até a data do Dia 1 do ensaio atual.
12. O participante teve participação anterior em um ensaio clínico de teprotumumabe ou recebeu teprotumumabe ou qualquer anticorpo monoclonal anti-receptor do fator de crescimento semelhante à insulina humana.
13. O participante tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impediria a inclusão no estudo.
14. O participante usou qualquer prescrição (excluindo controle de natalidade hormonal) ou medicamentos de venda livre, incluindo suplementos fitoterápicos ou nutricionais, dentro de 14 dias antes de receber o medicamento do estudo. É permitido o uso sem prescrição médica de paracetamol (até 2 g por dia), colírios tópicos e cremes tópicos. O uso de outros medicamentos de venda livre pode ser permitido a critério do Investigador com aprovação do Monitor Médico.