Eine Studie zur Untersuchung der subkutanen Verabreichung von Teprotumumab (hochkonzentrierte Formulierung) bei gesunden erwachsenen nicht-japanischen und japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im Alter zwischen 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m² (einschließlich).
3. Der Teilnehmer ist medizinisch gesund und weist keine klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder 12-Kanal-EKG-Ergebnisse beim Screening auf, wie vom Hauptprüfer (PI) oder seinem Beauftragten erachtet.
4. Wenn Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit Beginn der Menopause < 2 Jahre vor dem Screening, nicht therapiebedingter Amenorrhoe für < 12 Monate vor dem Screening oder nicht chirurgisch steril [Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter]) müssen eine negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening und Check-in und negative Urinschwangerschaftstests zu allen im Protokoll festgelegten Zeitpunkten (dh vor der Teprotumumab-Dosis und während der gesamten Teilnahme an der Nachbeobachtungszeit); Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner, der keiner Vasektomie unterzogen wurde, sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, von denen eine hormonelle Empfängnisverhütung empfohlen wird, beispielsweise ein orales Kontrazeptivum. Die hormonelle Empfängnisverhütung muss mindestens einen vollständigen Zyklus vor Tag 1 begonnen und nach Erhalt der Teprotumumab-Dosis 180 Tage lang fortgesetzt werden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden (mit einer Ausfallrate < 1 % pro Jahr) gehören bei konsequenter und korrekter Anwendung Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare, die Vasektomie des Partners oder sexuelle Abstinenz. Abstinenz sollte als Verhütungsmethode nur dann eingesetzt werden, wenn sie mit dem gewohnten und bevorzugten Lebensstil der Teilnehmerin vereinbar ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) ist keine akzeptable Verhütungsmethode.
5. Wenn es sich um eine Frau handelt, muss der Teilnehmer zustimmen, vom ersten Tag bis 180 Tage nach Erhalt der Teprotumumab-Dosis keine Eizelle/Oozyte zu spenden.
6. Wenn es sich um einen Mann handelt, muss der Teilnehmer vor der Dosierung mindestens 6 Monate lang chirurgisch steril sein oder, wenn er mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, vom Screening bis 180 Tage nach Erhalt der Teprotumumab-Dosis der Anwendung einer Barriere-Verhütungsmethode zustimmen.
7. Wenn Sie männlich sind, müssen Sie zustimmen, vom ersten Tag bis 180 Tage nach Erhalt der Teprotumumab-Dosis kein Sperma zu spenden.
8. Der Teilnehmer verfügt über einen ausreichenden venösen Zugang.

9. Der Teilnehmer versteht die Studienabläufe im ICF und ist bereit und in der Lage, das vorgeschriebene Behandlungsprotokoll und die Bewertungen für die Dauer der Studie einzuhalten.

   Zusätzliche Einschlusskriterien für Kohorte 2:

10. Japanische gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer der ersten Generation müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, wie durch ein Interview bestätigt:

    1. Nachkommen von vier japanischen Großeltern, die in Japan geboren wurden
    2. Beide Eltern sind ethnische Japaner, die in Japan geboren wurden
    3. Besitzen Sie einen japanischen Reisepass oder Ausweispapiere
    4. Sie haben zum Zeitpunkt des Screenings weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt und der Lebensstil, einschließlich der Ernährung, hat sich seit dem Verlassen Japans nicht wesentlich verändert.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat nach Ansicht des PI oder seines Bevollmächtigten eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Erkrankung.
2. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Krankheit, die nach Ansicht des PI oder seines Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen oder aufgrund der Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen könnte.
3. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen von Alkoholismus (definiert als > 10 Standardgetränke pro Woche, wobei 1 Standardgetränk = 284 ml Vollbier [4,9 % Alkohol/Vol.], 30 ml 40 % Alkohol/Vol.) oder ein 100-ml-Glas Wein]) oder Drogenmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor der Einnahme am ersten Tag.
4. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf Bestandteile von Teprotumumab oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen monoklonalen Antikörper oder eine Vorgeschichte.

5. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von:

   1. Schilddrüsen-Augenerkrankung
   2. Diagnose von Autoimmunerkrankungen
   3. entzündliche Darmerkrankung
6. Der Alanin-Transaminase- oder Aspartat-Transaminase-Spiegel des Teilnehmers liegt beim Screening oder Check-in über dem 1,5-fachen des oberen Normalwerts.
7. Der Teilnehmer hat beim Screening ein glykiertes Hämoglobin von ≥ 6,5 % und/oder einen Nüchternglukosespiegel (nach mindestens 8-stündigem Fasten) von > 126 mg/dl.

8. Der Teilnehmer weist nach Ansicht des PI beim Screening oder vor der Teprotumumab-Dosierung klinisch signifikante abnormale EKG-Messungen auf oder hat einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades oder eines der folgenden Symptome:

   1. QRS > 120 ms
   2. QTcF) > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen)
   3. PR-Intervall > 220 ms
9. Der Teilnehmer leidet an einer Erkrankung, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergeht, einschließlich hämatologischer Erkrankungen in der Vorgeschichte wie erworbenen Blutplättchenstörungen und Gerinnungsstörungen, einschließlich medikamenteninduzierter Thrombozytopenie, idiopathischer Thrombozytopenie oder Von-t-Medikamenten.
10. Der Teilnehmer hat innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 Blut gespendet, einen erheblichen Blutverlust erlitten oder eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 eine Plasmaspende erhalten.
11. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 an einer anderen klinischen Studie teilgenommen. Das 30-Tage-Fenster (oder 5 Halbwertszeiten) wird vom Datum der letzten Dosierung im vorherigen Versuch bis zum Datum von Tag 1 des aktuellen Versuchs abgeleitet.
12. Der Teilnehmer hat zuvor an einer klinischen Teprotumumab-Studie teilgenommen oder Teprotumumab oder einen anderen monoklonalen Anti-Human-Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor-Antikörper erhalten.
13. Der Teilnehmer hat eine andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Aufnahme in die Studie ausschließen würde.
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments verschreibungspflichtige (ausgenommen hormonelle Verhütungsmittel) oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel, eingenommen. Die rezeptfreie Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g pro Tag), topischen Augentropfen und topischen Cremes ist erlaubt. Die Verwendung anderer rezeptfreier Medikamente kann nach Ermessen des Prüfarztes und mit Genehmigung des Medical Monitors zulässig sein.