Исследование по изучению подкожного введения тепротумумаба (состав высокой концентрации) у здоровых взрослых участников неяпонского и японского происхождения.

Критерии включения:

1. Участником Скрининга является здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. На момент скрининга индекс массы тела участника составляет от 18 до 30 кг/м^2 включительно.
3. Участник здоров с медицинской точки зрения, не имеет клинически значимой истории болезни, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или результатов ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, по мнению главного исследователя (PI) или уполномоченного лица.
4. Если женщина детородного возраста (включая женщин с наступлением менопаузы < 2 лет до скрининга, неиндуцированной терапией аменореей в течение < 12 месяцев до скрининга или хирургически стерильной [отсутствие яичников и/или матки]) должна иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и регистрации и отрицательный тест на беременность в моче во все определенные протоколом моменты времени (т. е. до приема дозы тепротумумаба и на протяжении всего периода наблюдения). Период); Участницы женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, не подвергшимся вазэктомии, должны согласиться использовать 2 надежные формы контрацепции во время исследования, 1 из которых рекомендуется быть гормональной, например, оральные контрацептивы. Гормональную контрацепцию необходимо начинать как минимум за 1 полный цикл до 1-го дня и продолжать в течение 180 дней после приема дозы тепротумумаба. К высокоэффективным методам контрацепции (с частотой неудач <1% в год) при последовательном и правильном использовании относятся имплантаты, инъекции, комбинированные пероральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные средства, вазэктомия партнера или половое воздержание. Воздержание следует использовать в качестве метода контрацепции только в том случае, если оно соответствует обычному и предпочитаемому образу жизни участницы. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы) не является приемлемым методом контрацепции.
5. Если участник женского пола, он должен согласиться не сдавать яйцеклетку/ооцит с 1-го дня до 180 дней после получения дозы тепротумумаба.
6. Если участник мужского пола, он должен быть хирургически стерильным в течение как минимум 6 месяцев до введения дозы или, если он ведет активную половую жизнь с партнершей-женщиной, способной к деторождению, должен согласиться использовать метод барьерной контрацепции от скрининга до 180 дней после получения дозы тепротумумаба.
7. Если мужчина, он должен согласиться не сдавать сперму с 1-го дня до 180 дней после получения дозы тепротумумаба.
8. Участник имеет адекватный венозный доступ.

9. Участник понимает процедуры исследования в МКФ и желает и может соблюдать предписанный протокол лечения и оценки на протяжении всего исследования.

   Дополнительные критерии включения для когорты 2:

10. Здоровые японские участники мужского или женского пола в первом поколении должны соответствовать всем следующим требованиям, подтвержденным в ходе собеседования:

    1. Потомки четырех этнических японских бабушек и дедушек, родившихся в Японии.
    2. Оба родителя - этнические японцы, родившиеся в Японии.
    3. Имейте при себе японский паспорт или документы, удостоверяющие личность.
    4. На момент прохождения скрининга проживали за пределами Японии менее 10 лет, и образ жизни, включая диету, существенно не изменился с момента отъезда из Японии.

Критерии исключения:

1. По мнению ИП или уполномоченного лица, у участника в анамнезе имеется или имеется клинически значимое медицинское или психиатрическое состояние или заболевание.
2. У участника в анамнезе имеется какое-либо заболевание, которое, по мнению ИП или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с участием в исследовании.
3. У участника есть история или наличие алкоголизма (определяется как > 10 стандартных порций в неделю, где 1 стандартный напиток = 284 мл крепкого пива [4,9% алкоголя/объема], 30 мл спиртного напитка крепостью 40% [алк/объема] или стакан вина на 100 мл]) или злоупотребление наркотиками в течение 6 месяцев до приема дозы в первый день.
4. У участника есть история или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на компоненты тепротумумаба или предшествующие реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела или история.

5. Участник имеет в анамнезе или наличие:

   1. щитовидная болезнь глаз
   2. диагностика аутоиммунных заболеваний
   3. воспалительное заболевание кишечника
6. Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминазы у участника превышает верхний предел нормы в 1,5 раза при скрининге или регистрации.
7. У участника гликированный гемоглобин ≥ 6,5% и/или уровень глюкозы натощак (после как минимум 8-часового голодания) > 126 мг/дл при скрининге.

8. По мнению ИП, у участника наблюдаются клинически значимые аномальные показатели ЭКГ при скрининге или до введения дозы тепротумумаба, или имеется атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, или любое из следующих состояний:

   1. QRS > 120 мс
   2. QTcF) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины)
   3. Интервал PR > 220 мс
9. У участника есть заболевание, связанное с повышенным риском кровотечения, включая историю гематологических заболеваний, таких как приобретенные нарушения тромбоцитов и нарушения свертываемости крови, включая тромбоцитопению, вызванную лекарственными средствами, идиопатическую тромбоцитопению или прием лекарств.
10. Участник сдал кровь, имел значительную кровопотерю или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней до Дня 1 или сдачу плазмы в течение 7 дней до Дня 1.
11. Участник участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до Дня 1. 30-дневное окно (или 5 периодов полураспада) рассчитывается от даты последнего введения дозы в предыдущем исследовании до даты первого дня текущего исследования.
12. Участник ранее участвовал в клинических исследованиях тепротумумаба или получал тепротумумаб или любое моноклональное антитело против рецептора человеческого инсулиноподобного фактора роста-1.
13. У участника имеется любое другое состояние, которое, по мнению следователя, препятствует включению его в исследование.
14. Участник использовал любые рецептурные (за исключением гормональных противозачаточных средств) или безрецептурные лекарства, включая травяные или пищевые добавки, в течение 14 дней до приема исследуемого препарата. Разрешается безрецептурное применение ацетаминофена (до 2 г в день), глазных капель и кремов местного применения. Использование других лекарств, отпускаемых без рецепта, может быть разрешено по усмотрению исследователя с одобрения медицинского наблюдателя.