Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-undersøgelse af strålebehandling efterfulgt af Durvalumab (MEDI4736) og Ceralasertib (AZD6738) i trin III NSCLC-patienter med thoraxtilbagefald +/- Oligometastaser efter PACIFIC-regimen (AUSTRAL) (AUSTRAL)

10. december 2025 opdateret af: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

AUSTRAL-forsøg: Et åbent, multicenter, fase II-studie af strålebehandling efterfulgt af Durvalumab (MEDI4736) og Ceralasertib (AZD6738) i trin III NSCLC-patienter med thoraxtilbagefald +/- oligometastaser efter PACIFIC-regimen

Formålet med dette fase 2 studie er at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​thorax genbestråling +/- SBRT til oligometastaser (<3) efterfulgt efter et interval på 2 uger af durvalumab og ceralasertib til patienter med thorax tilbagefald +/- oligometastaser efter PACIFIC eller PACIFIC-lignende (samtidig eller sekventiel kemo-strålebehandling efterfulgt af vedligeholdelsesbehandlinger med durvalumab).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Kontakt:
      • Florence, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
      • Genova, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Kontakt:
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
      • Milan, Italien
      • Padua, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
      • Parma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Kontakt:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Telefonnummer: +39 02 3901 4651
          • E-mail: mtiseo@ao.pr.it
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital of Geneva
        • Kontakt:
      • Zurich, Schweiz
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Zurich
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation
  2. Mand eller kvinde på 18 år eller ældre
  3. ECOG Performance Status på 0-2
  4. Forventet levetid ≥ 6 måneder ved behandlingsstart
  5. Kropsvægt >30 kg
  6. Vedligeholdelsesbehandling med durvalumab i minimum 3 måneder
  7. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden NSCLC ved tilbagefald
  8. Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1
  9. Dokumenteret tumorcelle PD-L1 status ved første diagnose og/eller ved tilbagefald
  10. Thoraxprogression som defineret af PACIFIC-protokollen, med eller uden maksimalt 3 metastatiske læsioner, der er modtagelige for lokal strålebehandling (efter behandlingscentrets skøn)
  11. Interval på > 12 måneder mellem afslutningen af ​​den første thoraxstrålebehandling (PACIFIC)
  12. Forbehandling helkrops-CT-scanning med i.v. kontrastmiddel
  13. CT-PET-scanning før behandling
  14. Forbehandling hjerne MR
  15. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin-/serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter
  16. Patient, der er villig og i stand til at overholde protokolprocedurerne under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der ophørte med durvalumab på grund af lokal eller systemisk progression i vedligeholdelsesfasen < 12 måneder efter afslutningen af ​​CRT
  2. Patienter, der under vedligeholdelsesfasen med durvalumab efter CRT oplevede grad 3 eller mere dokumenteret immunrelateret toksicitet (med undtagelse af fuldt udvundne endokrine toksiciteter) eller grad 3 eller mere strålingsinduceret pneumonitis.

  3. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE fra tidligere anticancerbehandling er ikke helt løst eller ikke løst til baseline før screening for denne undersøgelse med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret nedenfor

    1. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
    2. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
    3. Patienter med endokrin AE på ≤Grade 2 har tilladelse til at melde sig ind, hvis de opretholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
  4. Enhver toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi
  5. Patienter med mere end 3 fjernmetastaser (ikke-oligometastatisk sygdom)
  6. Patienter med metastatisk sygdomsprogression, der ikke er modtagelige for radikal strålebehandling, såsom ondartet ascites, pleural eller perikardiel effusion, diffus lymfangiose af hud eller lunge, diffus knoglemarvsmetastase, metastaser, der invaderer mave-tarmkanalen, abdominale masser/abdominal organomegali, identificeret ved fysisk undersøgelse, dvs. ikke målbar ved reproducerbare billedbehandlingsteknikker.
  7. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
  8. Diagnose af ataxia telangiectasia
  9. Patienter, der huser målrettede genomiske ændringer, såsom EGFR, HER-2 eller MET exon14 springende mutationer, ALK, ROS1, RET eller NTRK omlejringer. Molekylær profilering kan vurderes på arkivtumorprøver eller på nyt væv eller flydende biopsi.
  10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af studiekrav, øge risikoen væsentligt for pådrager sig AE'er eller kompromitterer patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  11. Samtidig deltagelse (inklusive opfølgningsperioden) i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt eller i løbet af de sidste 4 uger, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie.
  12. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling kun til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.

  13. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som defineret nedenfor:

    1. Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L (1500/mm3)
    2. Blodplader <100 x 109/L (100.000/mm3)
    3. Hæmoglobin <9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
    4. Serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Dette vil ikke gælde for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af tegn på hæmolyse eller leverpatologi), som vil blive tilladt i samråd med deres læge.
    5. AST og ALT <2,5 x ULN.
    6. Utilstrækkelig nyrefunktion: målt kreatininclearance (CL) <40 ml/min eller beregnet CL (ifølge Cockroft-Gault): <40ml/min eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af CL
  14. Anamnese med aktiv primær immundefekt
  15. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

1. Patienter med vitiligo eller alopeci 2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution 3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk behandling 4. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter konsultation med undersøgelsens læge 5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene 16. Kvindelige patienter, der er gravide, ammende, mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab.

17. Historie om allogen organtransplantation 18. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden eller undersøgelsesresultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Strålebehandling efterfulgt af Durvalumab+Ceralasertib
Medicin: Durvalumab (MEDI4736)
Durvalumab vil blive administreret via IV infusion i en dosis på 1500 mg på dag 8 Q4W indtil bekræftet sygdomsprogression, medmindre der er uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller et andet seponeringskriterium er opfyldt.
Medicin: Ceralasertib
Ceralasertib-dosis vil blive indgivet oralt, 240 mg BID, med ca. 12 ± 2 timers mellemrum, dag 1 til 7 q28 (Q4W), op til progression eller uacceptabel toksicitet.
Stråling: strålebehandling
Lokoregionale tilbagefald af den primære tumor og regionale lymfeknudemetastaser vil blive behandlet med en total dosis på 36 til 50 Gy i daglige fraktioner med en dosis på 2 til 3 Gy pr. fraktion. To uger efter sidste dosis strålebehandling påbegyndes en systemisk behandling med durvalumab og ceralasertib.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet i form af antallet af grad 3 eller højere bivirkninger vurderet som i det mindste muligvis relateret til undersøgelsens behandlingsregime
Tidsramme: inden for 6 måneder fra start af studiebehandling
inden for 6 måneder fra start af studiebehandling
PFS
Tidsramme: 12 måneder
PFS er defineret som tiden fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: 12 måneder
Objektiv respons er defineret som enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af investigator
12 måneder
Effektivitet i form af PFS rate
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Effektivitet i forhold til OS
Tidsramme: 6 og 12 måneder
OS er defineret som tiden fra tilmelding til datoen for dødsfald uanset årsag
6 og 12 måneder
Effektivitet i forhold til OS-hastighed
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2024

Først opslået (Faktiske)

8. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-515942-18-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner