Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-II-Studie zur Strahlentherapie gefolgt von Durvalumab (MEDI4736) und Ceralasertib (AZD6738) bei NSCLC-Patienten im Stadium III mit Thoraxrückfällen +/- Oligometastasen nach PACIFIC-Regime (AUSTRAL) (AUSTRAL)

10. Dezember 2025 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

AUSTRAL-Studie: Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Strahlentherapie, gefolgt von Durvalumab (MEDI4736) und Ceralasertib (AZD6738) bei NSCLC-Patienten im Stadium III mit Thoraxrückfällen +/- Oligometastasen nach PACIFIC-Therapie

Ziel dieser Phase-2-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit einer erneuten Thoraxbestrahlung +/- SBRT auf Oligometastasen (<3) zu untersuchen, gefolgt von Durvalumab und Ceralasertib nach einem Intervall von 2 Wochen bei Patienten mit Thoraxrezidiven +/- Oligometastasen nach PACIFIC oder PACIFIC-ähnliche Therapien (gleichzeitige oder sequentielle Chemo-Strahlentherapie, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Durvalumab).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
      • Florence, Italien
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
      • Genova, Italien
        • Rekrutierung
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Kontakt:
      • Milan, Italien
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
      • Milan, Italien
      • Padua, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
        • Kontakt:
      • Parma, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Kontakt:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Telefonnummer: +39 02 3901 4651
          • E-Mail: mtiseo@ao.pr.it
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital of Geneva
        • Kontakt:
      • Zurich, Schweiz
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Zurich
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung sowie etwaiger vor Ort erforderlicher Genehmigungen
  2. Männlich oder weiblich ab 18 Jahren
  3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  4. Lebenserwartung ≥ 6 Monate zu Beginn der Behandlung
  5. Körpergewicht >30kg
  6. Erhaltungstherapie mit Durvalumab für mindestens 3 Monate
  7. Histologisch oder zytologisch dokumentierter lokal fortgeschrittener NSCLC zum Zeitpunkt des Rückfalls
  8. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
  9. Dokumentierter Tumorzell-PD-L1-Status bei der Erstdiagnose und/oder beim Rückfall
  10. Thoraxprogression gemäß PACIFIC-Protokoll, mit oder ohne maximal 3 metastatischen Läsionen, die für eine lokale Strahlentherapie geeignet sind (nach Ermessen des Behandlungszentrums)
  11. Abstand von > 12 Monaten zwischen dem Ende der ersten Thoraxbestrahlung (PACIFIC)
  12. Ganzkörper-CT-Scan vor der Behandlung mit i.v. Kontrastmittel
  13. CT-PET-Scan vor der Behandlung
  14. Gehirn-MRT vor der Behandlung
  15. Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin-/Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen Patientinnen vor der Menopause
  16. Der Patient ist bereit und in der Lage, die Protokollverfahren für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die Durvalumab aufgrund einer lokalen oder systemischen Progression während der Erhaltungsphase < 12 Monate nach Ende der CRT abgesetzt haben
  2. Patienten, bei denen während der Erhaltungsphase mit Durvalumab nach einer CRT eine dokumentierte immunvermittelte Toxizität vom Grad 3 oder höher (mit Ausnahme vollständig geheilter endokriner Toxizitäten) oder eine strahleninduzierte Pneumonitis vom Grad 3 oder höher auftraten.

  3. Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE aus einer früheren Krebstherapie, die vor dem Screening für diese Studie nicht vollständig oder nicht auf den Ausgangswert abgeklungen ist, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den unten definierten Laborwerten

    1. Patienten mit Neuropathie Grad ≥2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt untersucht.
    2. Patienten mit irreversibler Toxizität, von deren Verschlimmerung durch die Behandlung mit Durvalumab vernünftigerweise nicht auszugehen ist, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
    3. Patienten mit einer endokrinen AE von ≤ Grad 2 dürfen in die Studie aufgenommen werden, wenn sie mit einer geeigneten Ersatztherapie stabil versorgt werden und asymptomatisch sind.
  4. Jegliche Toxizität, die zum dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie führte
  5. Patienten mit mehr als 3 Fernmetastasen (nicht-oligometastatische Erkrankung)
  6. Patienten mit metastasiertem Krankheitsverlauf, der für eine radikale Strahlentherapie nicht geeignet ist, wie z. B. bösartiger Aszites, Pleura- oder Perikarderguss, diffuse Lymphangiose der Haut oder Lunge, diffuse Knochenmarkmetastasierung, in den Gastrointestinaltrakt eindringende Metastasierung, Bauchraumforderungen/abdominale Organomegalie, die durch eine körperliche Untersuchung identifiziert werden nicht mit reproduzierbaren bildgebenden Verfahren messbar.
  7. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen aus palliativen Gründen ist akzeptabel.
  8. Diagnose der Ataxia teleangiectasia
  9. Patienten mit zielgerichteten genomischen Veränderungen wie EGFR-, HER-2- oder MET-Exon14-Skipping-Mutationen, ALK-, ROS1-, RET- oder NTRK-Rearrangements. Das molekulare Profiling kann anhand archivierter Tumorproben oder anhand neuer Gewebe- oder Flüssigkeitsbiopsien beurteilt werden.
  10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen könnten Sie schränken die Einhaltung der Studienanforderungen ein, erhöhen das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich oder beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  11. Gleichzeitige Teilnahme (einschließlich der Nachbeobachtungszeit) an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder während der letzten 4 Wochen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie.
  12. Jegliche gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder hormonelle Therapie nur zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.

  13. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion wie unten definiert:

    1. Absolute Neutrophilenzahl <1,5 x 109/L (1500/mm3)
    2. Blutplättchen <100 x 109/L (100000/mm3)
    3. Hämoglobin <9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
    4. Serumbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist und keine Anzeichen einer Hämolyse oder Leberpathologie vorliegen), die in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
    5. AST und ALT <2,5 x ULN.
    6. Unzureichende Nierenfunktion: gemessene Kreatinin-Clearance (CL) <40 ml/min oder berechnete CL (nach Cockroft-Gault): <40 ml/min oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der CL
  14. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
  15. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie 2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil ist 3. Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert 4. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, aber nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt 5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden können 16. Schwangere, stillende, männliche oder gebärfähige Patientinnen, die vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

17. Geschichte der allogenen Organtransplantation 18. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Studienmedikaments oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Strahlentherapie gefolgt von Durvalumab+Ceralasertib
Arzneimittel: Durvalumab (MEDI4736)
Durvalumab wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 1500 mg an Tag 8 Q4W verabreicht, bis ein bestätigtes Fortschreiten der Krankheit vorliegt, es sei denn, es liegt eine inakzeptable Toxizität vor, ein Widerruf der Einwilligung oder ein anderes Abbruchkriterium ist erfüllt.
Arzneimittel: Ceralasertib
Die Ceralasertib-Dosis wird oral verabreicht, 240 mg zweimal täglich, im Abstand von etwa 12 ± 2 Stunden, an den Tagen 1 bis 7 q28 (Q4W), bis zum Fortschreiten oder einer inakzeptablen Toxizität.
Strahlung: Strahlentherapie
Lokalregionale Rezidive des Primärtumors und regionale Lymphknotenmetastasen werden mit einer Gesamtdosis von 36 bis 50 Gy in Tagesfraktionen mit einer Dosis von 2 bis 3 Gy pro Fraktion behandelt. Zwei Wochen nach der letzten Strahlentherapiedosis wird mit einer systemischen Behandlung mit Durvalumab und Ceralasertib begonnen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit, gemessen an der Anzahl der unerwünschten Ereignisse 3. Grades oder höher, die zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit dem Behandlungsschema der Studie stehen
Zeitfenster: innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
PFS
Zeitfenster: 12 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des ersten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: 12 Monate
Das objektive Ansprechen ist entweder als vollständiges Ansprechen (CR) oder als teilweises Ansprechen (PR) definiert, je nach Festlegung durch den Prüfer
12 Monate
Wirksamkeit im Hinblick auf die PFS-Rate
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
6 und 12 Monate
Wirksamkeit im Hinblick auf das Betriebssystem
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
OS ist definiert als die Zeit von der Einschreibung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
6 und 12 Monate
Wirksamkeit im Hinblick auf die OS-Rate
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
6 und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. August 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-515942-18-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren