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Studio di Fase II sulla radioterapia seguita da Durvalumab (MEDI4736) e Ceralasertib (AZD6738) in pazienti con NSCLC in stadio III con recidive toraciche +/- oligometastasi dopo il regime PACIFIC (AUSTRAL) (AUSTRAL)

10 dicembre 2025 aggiornato da: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Studio AUSTRAL: studio multicentrico di fase II in aperto sulla radioterapia seguita da durvalumab (MEDI4736) e ceralasertib (AZD6738) in pazienti con NSCLC in stadio III con recidive toraciche +/- oligometastasi dopo il regime PACIFIC

Lo scopo di questo studio di fase 2 è esplorare la sicurezza e l'efficacia della re-irradiazione toracica +/- SBRT sulle oligometastasi (<3) seguita dopo un intervallo di 2 settimane da durvalumab e ceralasertib per i pazienti con recidive toraciche +/- oligometastasi dopo PACIFIC o regimi simili a PACIFIC (chemio-radioterapia concomitante o sequenziale seguita da mantenimento con durvalumab).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Contatto:
      • Florence, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contatto:
      • Genova, Italia
        • Reclutamento
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Contatto:
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contatto:
      • Milan, Italia
      • Padua, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contatto:
      • Parma, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Contatto:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Numero di telefono: +39 02 3901 4651
          • Email: mtiseo@ao.pr.it
  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital of Geneva
        • Contatto:
      • Zurich, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Zurich
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato e di qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale
  2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
  3. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
  4. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi all'inizio del trattamento
  5. Peso corporeo >30 kg
  6. Trattamento di mantenimento con durvalumab per un minimo di 3 mesi
  7. NSCLC localmente avanzato documentato istologicamente o citologicamente alla recidiva
  8. Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1
  9. Stato documentato di PD-L1 delle cellule tumorali alla prima diagnosi e/o alla recidiva
  10. Progressione toracica come definita dal protocollo PACIFIC, con o senza un massimo di 3 lesioni metastatiche trattabili con radioterapia locale (a discrezione del centro curante)
  11. Intervallo > 12 mesi tra la fine della prima radioterapia toracica (PACIFIC)
  12. TAC corpo intero pre-trattamento con e.v. mezzo di contrasto
  13. Scansione TC-PET pre-trattamento
  14. MRI cerebrale pre-trattamento
  15. Prova dello stato post-menopausale o test di gravidanza urinario/siero negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa
  16. Paziente disposto e in grado di rispettare le procedure del protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno interrotto durvalumab a causa di progressione locale o sistemica durante la fase di mantenimento < 12 mesi dopo la fine della CRT
  2. Pazienti che hanno manifestato, durante la fase di mantenimento con durvalumab dopo CRT, tossicità immuno-correlata documentata di grado 3 o superiore (ad eccezione di tossicità endocrine completamente guarite) o polmonite indotta da radiazioni di grado 3 o superiore.

  3. Qualsiasi tossicità irrisolta NCI CTCAE derivante da precedente terapia antitumorale non completamente risolta o non risolta al basale prima dello screening per questo studio ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti di seguito

    1. I pazienti con neuropatia di grado ≥ 2 saranno valutati caso per caso previa consultazione con il medico dello studio.
    2. I pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possa essere esacerbata dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.
    3. I pazienti con eventi avversi endocrini di ≤ grado 2 possono essere arruolati se vengono mantenuti stabilmente con un'appropriata terapia sostitutiva e sono asintomatici.
  4. Qualsiasi tossicità che abbia portato all’interruzione permanente della precedente immunoterapia
  5. Pazienti con più di 3 metastasi a distanza (malattia non oligometastatica)
  6. Pazienti con progressione della malattia metastatica non trattabile con radioterapia radicale come ascite maligna, versamento pleurico o pericardico, linfangiosi diffusa della pelle o del polmone, metastasi diffuse del midollo osseo, metastasi che invadono il tratto gastrointestinale, masse addominali/organomegalia addominale, identificate mediante esame fisico che sia non misurabili con tecniche di imaging riproducibili.
  7. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
  8. Diagnosi di atassia telangiectasia
  9. Pazienti che presentano alterazioni genomiche selezionabili, come mutazioni skipping dell'esone 14 di EGFR, HER-2 o MET, riarrangiamenti ALK, ROS1, RET o NTRK. Il profilo molecolare può essere valutato su campioni tumorali archiviati o su nuovi tessuti o biopsie liquide.
  10. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità ai requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
  11. Partecipazione simultanea (incluso il periodo di follow-up) a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale o durante le ultime 4 settimane, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico).
  12. Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante solo per il trattamento del cancro. L’uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.

  13. Riserva di midollo osseo o funzione d'organo inadeguata come definita di seguito:

    1. Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L (1500/mm3)
    2. Piastrine <100 x 109/L (100.000/mm3)
    3. Emoglobina <9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
    4. Bilirubina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Ciò non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente prevalentemente non coniugata in assenza di evidenza di emolisi o patologia epatica) ai quali sarà consentito consultare il proprio medico.
    5. AST e ALT <2,5 x ULN.
    6. Funzionalità renale inadeguata: clearance della creatinina misurata (CL) <40 ml/min o CL calcolata (secondo Cockroft-Gault): <40 ml/min o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della CL
  14. Storia di immunodeficienza primaria attiva
  15. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

1. Pazienti con vitiligine o alopecia 2. Pazienti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva 3. Qualsiasi condizione cutanea cronica che non richiede terapia sistemica 4. Pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi ma solo dopo aver consultato il medico dello studio 5. Pazienti con malattia celiaca controllata solo con la dieta 16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, pazienti di sesso maschile o di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.

17. Storia del trapianto di organi allogenici 18. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radioterapia seguita da Durvalumab+Ceralasertib
Droga: Durvalumab (MEDI4736)
Durvalumab sarà somministrato tramite infusione endovenosa alla dose di 1500 mg il giorno 8 ogni 4 settimane fino alla conferma della progressione della malattia, a meno che non vi sia tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o altro criterio di interruzione.
Droga: Ceralasertib
La dose di ceralasertib sarà somministrata per via orale, 240 mg BID, a circa 12 ± 2 ore di distanza, dai giorni 1 al 7 q28 (Q4W), fino alla progressione o alla tossicità inaccettabile.
Radiazione: radioterapia
Le recidive loco-regionali del tumore primario e le metastasi linfonodali regionali saranno trattate con una dose totale da 36 a 50 Gy in frazioni giornaliere con una dose da 2 a 3 Gy per frazione. A due settimane dall'ultima dose di radioterapia verrà iniziato un trattamento sistemico con durvalumab e ceralasertib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità, in termini di numero di eventi avversi di grado 3 o superiore giudicati almeno possibilmente correlati al regime di trattamento in studio
Lasso di tempo: entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio
entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio
PFS
Lasso di tempo: 12 mesi
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: 12 mesi
La risposta obiettiva è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come determinato dallo sperimentatore
12 mesi
Efficacia in termini di tasso di PFS
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
6 e 12 mesi
Efficacia in termini di sistema operativo
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
L'OS è definita come il tempo dall'iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa
6 e 12 mesi
Efficacia in termini di tasso di OS
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 agosto 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2024-515942-18-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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