Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-onderzoek naar radiotherapie gevolgd door Durvalumab (MEDI4736) en Ceralasertib (AZD6738) bij stadium III NSCLC-patiënten met thoracaal recidieven +/- oligometastasen na PACIFIC-regime (AUSTRAL) (AUSTRAL)

10 december 2025 bijgewerkt door: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

AUSTRAL-onderzoek: een open-label, multicenter, fase II-onderzoek naar radiotherapie gevolgd door Durvalumab (MEDI4736) en Ceralasertib (AZD6738) bij stadium III NSCLC-patiënten met thoracaal recidieven +/- oligometastasen na PACIFIC-regime

Het doel van deze fase 2-studie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van thoracale herbestraling +/- SBRT voor oligometastasen (<3), gevolgd na een interval van 2 weken door durvalumab en ceralasertib voor patiënten met thoracale recidieven +/- oligometastasen na PACIFIC of PACIFIC-achtige regimes (gelijktijdige of opeenvolgende chemo-radiotherapie gevolgd door onderhoudsbehandeling met durvalumab).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Brescia, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Contact:
      • Florence, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contact:
      • Genova, Italië
        • Werving
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Contact:
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contact:
      • Milan, Italië
      • Padua, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contact:
      • Parma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Contact:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Telefoonnummer: +39 02 3901 4651
          • E-mail: mtiseo@ao.pr.it
  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital of Geneva
        • Contact:
      • Zurich, Zwitserland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Zurich
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming en eventuele lokaal vereiste toestemming
  2. Man of vrouw van 18 jaar of ouder
  3. ECOG-prestatiestatus van 0-2
  4. Levensverwachting ≥ 6 maanden bij aanvang van de behandeling
  5. Lichaamsgewicht >30kg
  6. Onderhoudsbehandeling met durvalumab gedurende minimaal 3 maanden
  7. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd NSCLC bij terugval
  8. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
  9. Gedocumenteerde tumorcel-PD-L1-status bij de eerste diagnose en/of bij terugval
  10. Thoracale progressie zoals gedefinieerd door het PACIFIC-protocol, met of zonder maximaal 3 metastatische laesies die vatbaar zijn voor lokale radiotherapie (naar goeddunken van het behandelcentrum)
  11. Interval van > 12 maanden tussen het einde van de eerste thoracale radiotherapie (PACIFIC)
  12. CT-scan van het hele lichaam vóór de behandeling met i.v. contrastmiddel
  13. CT-PET-scan vóór de behandeling
  14. MRI van de hersenen vóór de behandeling
  15. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine-/serumzwangerschapstest bij vrouwelijke premenopauzale patiënten
  16. Patiënt die bereid en in staat is om de protocolprocedures na te leven gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die stopten met durvalumab vanwege lokale of systemische progressie tijdens de onderhoudsfase < 12 maanden na het einde van de CRT
  2. Patiënten die tijdens de onderhoudsfase met durvalumab na CRT graad 3 of hoger gedocumenteerde immuungerelateerde toxiciteit (met uitzondering van volledig herstelde endocriene toxiciteiten) of stralingsgeïnduceerde pneumonitis graad 3 of hoger ervaarden.

  3. Eventuele onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE van eerdere antikankertherapie die niet volledig is opgelost of niet is opgelost tot aan de uitgangswaarde voorafgaand aan screening voor dit onderzoek, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de hieronder gedefinieerde laboratoriumwaarden

    1. Patiënten met graad ≥2 neuropathie zullen van geval tot geval worden geëvalueerd na overleg met de onderzoeksarts.
    2. Patiënten met een irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet verwacht wordt dat deze zal verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden geïncludeerd na overleg met de onderzoeksarts.
    3. Patiënten met endocriene bijwerkingen van ≤ graad 2 mogen zich inschrijven als zij stabiel de juiste vervangingstherapie krijgen en asymptomatisch zijn.
  4. Elke toxiciteit die heeft geleid tot definitieve stopzetting van eerdere immunotherapie
  5. Patiënten met meer dan 3 metastasen op afstand (niet-oligometastatische ziekte)
  6. Patiënten met een gemetastaseerde ziekteprogressie die niet vatbaar is voor radicale radiotherapie, zoals kwaadaardige ascites, pleurale of pericardiale effusie, diffuse lymfangiose van de huid of de longen, diffuse beenmergmetastasen, metastasen die het maagdarmkanaal binnendringen, abdominale massa's/abdominale organomegalie, geïdentificeerd door lichamelijk onderzoek. niet meetbaar met reproduceerbare beeldvormingstechnieken.
  7. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies voor palliatieve doeleinden is aanvaardbaar.
  8. Diagnose van ataxie telangiectasia
  9. Patiënten met doelgerichte genomische veranderingen, zoals EGFR-, HER-2- of MET exon14-skipping-mutaties, ALK-, ROS1-, RET- of NTRK-herschikkingen. Moleculaire profilering kan worden beoordeeld op tumormonsters uit het archief of op nieuw weefsel of vloeibare biopsie.
  10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische maag-darmaandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten beperken, het risico op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk vergroten of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
  11. Gelijktijdige deelname (inclusief de follow-upperiode) aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of gedurende de laatste 4 weken tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft.
  12. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie uitsluitend voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormoontherapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijvoorbeeld hormoonsubstitutietherapie) is aanvaardbaar.

  13. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/l (1500/mm3)
    2. Bloedplaatjes <100 x 109/l (100.000/mm3)
    3. Hemoglobine <9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
    4. Serumbilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Dit geldt niet voor patiënten met het bevestigde syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is en er geen aanwijzingen zijn voor hemolyse of leverpathologie), die toestemming krijgen in overleg met hun arts.
    5. AST en ALT <2,5 x ULN.
    6. Ontoereikende nierfunctie: gemeten creatinineklaring (CL) <40 ml/min of berekende CL (volgens Cockroft-Gault): <40 ml/min of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van CL
  14. Geschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie
  15. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

1. Patiënten met vitiligo of alopecia 2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn op hormoonsubstitutie 3. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie vereist is 4. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts 5. Patiënten met coeliakie die alleen onder controle zijn met een dieet 16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven, mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab.

17. Geschiedenis van allogene orgaantransplantaties 18. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van de patiëntveiligheid of de onderzoeksresultaten zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radiotherapie gevolgd door Durvalumab+Ceralasertib
Geneesmiddel: Durvalumab (MEDI4736)
Durvalumab zal worden toegediend via een IV-infuus in een dosis van 1500 mg op dag 8 Q4W tot bevestigde ziekteprogressie, tenzij er sprake is van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of als aan een ander stopzettingscriterium wordt voldaan.
Geneesmiddel: Ceralasertib
De dosis Ceralasertib wordt oraal toegediend, 240 mg tweemaal daags, met een tussenpoos van ongeveer 12 ± 2 uur, dag 1 tot 7 q28 (Q4W), tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Straling: radiotherapie
Locoregionale recidieven van de primaire tumor en regionale lymfekliermetastasen zullen worden behandeld met een totale dosis van 36 tot 50 Gy in dagelijkse fracties met een dosis van 2 tot 3 Gy per fractie. Twee weken na de laatste dosis radiotherapie wordt een systemische behandeling met durvalumab en ceralasertib gestart.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid, in termen van het aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger, beoordeeld als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksbehandelingsregime
Tijdsspanne: binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling
binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling
PFS
Tijdsspanne: 12 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van eerste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: 12 maanden
Objectieve respons wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals bepaald door de onderzoeker
12 maanden
Werkzaamheid in termen van PFS-percentage
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
6 en 12 maanden
Werkzaamheid in termen van OS
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
6 en 12 maanden
Werkzaamheid in termen van OS-snelheid
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
6 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-515942-18-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren