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Estudo de fase II de radioterapia seguido de durvalumabe (MEDI4736) e Ceralasertibe (AZD6738) em pacientes com NSCLC em estágio III com recidivas torácicas +/- oligometástases após regime PACÍFICO (AUSTRAL) (AUSTRAL)

10 de dezembro de 2025 atualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Ensaio AUSTRAL: um estudo aberto, multicêntrico, de fase II de radioterapia seguido de durvalumabe (MEDI4736) e ceralasertibe (AZD6738) em pacientes com NSCLC em estágio III com recidivas torácicas +/- oligometástases após regime PACÍFICO

O objetivo deste estudo de fase 2 é explorar a segurança e eficácia da re-irradiação torácica +/- SBRT para oligometástases (<3) seguida após um intervalo de 2 semanas por durvalumab e ceralasertib para pacientes com recidivas torácicas +/- oligometástases após PACIFIC ou regimes do tipo PACIFIC (quimiorradioterapia concomitante ou sequencial seguida de durvalumabe de manutenção).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

21

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Itália
      • Brescia, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Contato:
      • Florence, Itália
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contato:
      • Genova, Itália
        • Recrutamento
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Contato:
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contato:
      • Milan, Itália
      • Padua, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contato:
      • Parma, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Contato:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Número de telefone: +39 02 3901 4651
          • E-mail: mtiseo@ao.pr.it
  • Suíça
      • Geneva, Suíça
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital of Geneva
        • Contato:
          • André Durham Durham, PI, MD
          • Número de telefone: +39 02 3901 4651
          • E-mail: andre.durham@hug.ch
      • Zurich, Suíça
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Zurich
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Fornecimento de consentimento informado assinado, escrito e datado e qualquer autorização exigida localmente
  2. Homem ou mulher com 18 anos ou mais
  3. Status de desempenho ECOG de 0-2
  4. Expectativa de vida ≥ 6 meses no início do tratamento
  5. Peso corporal >30kg
  6. Tratamento de manutenção com durvalumabe por no mínimo 3 meses
  7. NSCLC localmente avançado documentado histologicamente ou citologicamente na recidiva
  8. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1
  9. Status documentado de células tumorais PD-L1 no primeiro diagnóstico e/ou na recidiva
  10. Progressão torácica conforme definido pelo protocolo PACIFIC, com ou sem no máximo 3 lesões metastáticas passíveis de radioterapia local (a critério do centro de tratamento)
  11. Intervalo > 12 meses entre o término da primeira radioterapia torácica (PACIFIC)
  12. Tomografia computadorizada de corpo inteiro pré-tratamento com injeção i.v. meio de contraste
  13. Tomografia computadorizada pré-tratamento
  14. RM cerebral pré-tratamento
  15. Evidência de estado pós-menopausa ou teste de gravidez urinário/sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa
  16. Paciente disposto e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critérios de exclusão:

  1. Pacientes que descontinuaram durvalumabe devido à progressão local ou sistêmica durante a fase de manutenção < 12 meses após o término da TRC
  2. Pacientes que apresentaram, durante a fase de manutenção com durvalumabe após TRC, toxicidade imunomediada documentada de grau 3 ou mais (com exceção de toxicidades endócrinas totalmente recuperadas) ou pneumonite induzida por radiação de grau 3 ou mais.

  3. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE de terapia anticâncer anterior não completamente resolvida ou não resolvida até o valor basal antes da triagem para este estudo, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos abaixo

    1. Pacientes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Médico do Estudo.
    2. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o Médico do Estudo.
    3. Pacientes com EA endócrino de ≤ Grau 2 podem se inscrever se forem mantidos de forma estável com terapia de reposição apropriada e forem assintomáticos.
  4. Qualquer toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior
  5. Pacientes com mais de 3 metástases à distância (doença não oligometastática)
  6. Pacientes com progressão da doença metastática não passível de radioterapia radical, como ascite maligna, derrame pleural ou pericárdico, linfangiose difusa da pele ou pulmão, metástase difusa da medula óssea, metástase invadindo o trato gastrointestinal, massas abdominais/organomegalia abdominal, identificadas por exame físico que é não mensurável por técnicas de imagem reproduzíveis.
  7. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas com intenção paliativa é aceitável.
  8. Diagnóstico de ataxia telangiectasia
  9. Pacientes com alterações genômicas alvo, como mutações de salto do exon14 de EGFR, HER-2 ou MET, rearranjos de ALK, ROS1, RET ou NTRK. O perfil molecular pode ser avaliado em amostras de tumor arquivadas ou em tecido novo ou biópsia líquida.
  10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doenças psiquiátricas/situações sociais que poderiam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
  11. Participação simultânea (incluindo o período de acompanhamento) em outro estudo clínico com um produto experimental ou durante as últimas 4 semanas, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista).
  12. Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal apenas para tratamento de câncer. O uso simultâneo de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.

  13. Reserva inadequada de medula óssea ou função orgânica conforme definido abaixo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L (1500/mm3)
    2. Plaquetas <100 x 109/L (100.000/mm3)
    3. Hemoglobina <9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
    4. Bilirrubina sérica <1,5 x limite superior do normal (LSN). Isto não se aplicará a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de evidência de hemólise ou patologia hepática) que serão autorizados a consultar o seu médico.
    5. AST e ALT <2,5 x LSN.
    6. Função renal inadequada: depuração de creatinina (CL) medida <40 ml/min ou CL calculada (de acordo com Cockroft-Gault): <40ml/min ou por coleta de urina de 24 horas para determinação de CL
  14. História de imunodeficiência primária ativa
  15. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). São exceções a este critério:

1. Pacientes com vitiligo ou alopecia 2. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável com reposição hormonal 3. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica 4. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo 5. Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta 16. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando, pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não utilizam um método anticoncepcional eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe.

17. História de transplante de órgãos alogênicos 18. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Radioterapia seguida de Durvalumab+Ceralasertib
Medicamento: Durvalumabe (MEDI4736)
Durvalumabe será administrado por infusão IV na dose de 1.500 mg no dia 8 Q4W até a progressão confirmada da doença, a menos que haja toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação seja atendido.
Medicamento: Ceralasertibe
A dose de ceralasertibe será administrada por via oral, 240 mg BID, com aproximadamente 12 ± 2 horas de intervalo, dias 1 a 7 a cada 28 (Q4W), até progressão ou toxicidade inaceitável.
Radiação: radioterapia
As recorrências locorregionais do tumor primário e metástases linfonodais regionais serão tratadas com uma dose total de 36 a 50 Gy em frações diárias com uma dose de 2 a 3 Gy por fração. Duas semanas após a última dose de radioterapia, será iniciado tratamento sistêmico com durvalumabe e ceralasertibe.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade, em termos de número de eventos adversos de grau 3 ou superior julgados como pelo menos possivelmente relacionados ao regime de tratamento do estudo
Prazo: dentro de 6 meses a partir do início do tratamento do estudo
dentro de 6 meses a partir do início do tratamento do estudo
PFS
Prazo: 12 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de inscrição até a data da primeira progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: 12 meses
A resposta objetiva é definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador
12 meses
Eficácia em termos de taxa de PFS
Prazo: 6 e 12 meses
6 e 12 meses
Eficácia em termos de sistema operacional
Prazo: 6 e 12 meses
OS é definido como o tempo desde a inscrição até a data da morte por qualquer causa
6 e 12 meses
Eficácia em termos de taxa de sistema operacional
Prazo: 6 e 12 meses
6 e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de agosto de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2024-515942-18-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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