Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av strålebehandling etterfulgt av Durvalumab (MEDI4736) og Ceralasertib (AZD6738) i stadium III NSCLC-pasienter med tilbakefall i thorax +/- oligometastaser etter PACIFIC-regime (AUSTRAL) (AUSTRAL)

10. desember 2025 oppdatert av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

AUSTRAL-studie: En åpen, multisenter, fase II-studie av strålebehandling fulgt av Durvalumab (MEDI4736) og Ceralasertib (AZD6738) i stadium III NSCLC-pasienter med tilbakefall i thorax +/- oligometastaser etter PACIFIC-regime

Målet med denne fase 2-studien er å utforske sikkerheten og effekten av thorax re-bestråling +/- SBRT til oligometastaser (<3) fulgt etter et intervall på 2 uker av durvalumab og ceralasertib for pasienter med thorax tilbakefall +/- oligometastaser etter PACIFIC eller PACIFIC-lignende (samtidig eller sekvensiell kjemo-strålebehandling etterfulgt av vedlikeholdsregimer med durvalumab).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Ta kontakt med:
      • Florence, Italia
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Ta kontakt med:
      • Genova, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia
      • Padua, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Ta kontakt med:
      • Parma, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Ta kontakt med:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Telefonnummer: +39 02 3901 4651
          • E-post: mtiseo@ao.pr.it
  • Sveits
      • Geneva, Sveits
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital of Geneva
        • Ta kontakt med:
      • Zurich, Sveits
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Zurich
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon
  2. Mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre
  3. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  4. Forventet levealder ≥ 6 måneder ved behandlingsstart
  5. Kroppsvekt >30 kg
  6. Vedlikeholdsbehandling med durvalumab i minimum 3 måneder
  7. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert NSCLC ved tilbakefall
  8. Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1
  9. Dokumentert tumorcelle PD-L1 status ved første diagnose og/eller ved tilbakefall
  10. Thoraxprogresjon som definert av PACIFIC-protokollen, med eller uten maksimalt 3 metastatiske lesjoner som kan brukes til lokal strålebehandling (etter behandlingssenterets skjønn)
  11. Intervall på > 12 måneder mellom slutten av den første thoraxstrålebehandlingen (PACIFIC)
  12. Forbehandling av hele kroppen CT-skanning med i.v. kontrastmiddel
  13. CT-PET-skanning før behandling
  14. Forbehandling hjerne MR
  15. Bevis på postmenopausal status, eller negativ urin-/serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter
  16. Pasient som er villig og i stand til å overholde protokollprosedyrene under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som avbrøt behandling med durvalumab på grunn av lokal eller systemisk progresjon under vedlikeholdsfasen < 12 måneder etter slutten av CRT
  2. Pasienter som opplevde, under vedlikeholdsfasen med durvalumab etter CRT, grad 3 eller mer dokumentert immunrelatert toksisitet (med unntak av fullstendig gjenopprettet endokrin toksisitet) eller grad 3 eller mer strålingsindusert pneumonitt.

  3. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE fra tidligere kreftbehandling løste ikke fullstendig eller ikke løst til baseline før screening for denne studien med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert nedenfor

    1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
    2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
    3. Pasienter med endokrin AE på ≤grad 2 har tillatelse til å registrere seg dersom de opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
  4. Enhver toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi
  5. Pasienter med mer enn 3 fjernmetastaser (ikke-oligometastatisk sykdom)
  6. Pasienter med metastatisk sykdomsprogresjon som ikke er mottagelig for radikal strålebehandling som ondartet ascites, pleural eller perikardial effusjon, diffus lymfangiose i hud eller lunge, diffus benmargsmetastase, metastaser som invaderer GI-kanalen, abdominalmasser/abdominal organomegali, identifisert ved fysisk undersøkelse som er ikke målbare med reproduserbare bildeteknikker.
  7. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
  8. Diagnose av ataksi telangiectasia
  9. Pasienter som har målrettede genomiske endringer, slik som EGFR, HER-2 eller MET exon14 hoppende mutasjoner, ALK, ROS1, RET eller NTRK omorganiseringer. Molekylær profilering kan vurderes på arkiverte tumorprøver eller på nytt vev eller flytende biopsi.
  10. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller svekke pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
  11. Samtidig deltakelse (inkludert oppfølgingsperioden) i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt eller i løpet av de siste 4 ukene med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie.
  12. Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi kun for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.

  13. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som definert nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L (1500/mm3)
    2. Blodplater <100 x 109/L (100 000/mm3)
    3. Hemoglobin <9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
    4. Serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av tegn på hemolyse eller leverpatologi) som vil få tillatelse i samråd med sin lege.
    5. AST og ALT <2,5 x ULN.
    6. Utilstrekkelig nyrefunksjon: målt kreatininclearance (CL) <40 ml/min eller beregnet CL (i henhold til Cockroft-Gault): <40ml/min eller ved 24-timers urinsamling for bestemmelse av CL
  14. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
  15. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

1. Pasienter med vitiligo eller alopecia 2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitusjon 3. Enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk behandling 4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen 5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene 16. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammende, mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab.

17. Historie om allogen organtransplantasjon 18. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Strålebehandling etterfulgt av Durvalumab+Ceralasertib
Legemiddel: Durvalumab (MEDI4736)
Durvalumab vil bli administrert via IV infusjon i en dose på 1500 mg på dag 8 Q4W inntil bekreftet sykdomsprogresjon med mindre det er uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.
Legemiddel: Ceralasertib
Ceralasertib-dose vil bli administrert oralt, 240 mg BID, med ca. 12 ± 2 timers mellomrom, dag 1 til 7 q28 (Q4W), opp til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Stråling: strålebehandling
Lokoregionale residiv av primærtumoren og regionale lymfeknutemetastaser vil bli behandlet med en totaldose på 36 til 50 Gy i daglige fraksjoner med en dose på 2 til 3 Gy per fraksjon. To uker etter siste dose strålebehandling vil en systemisk behandling med durvalumab og ceralasertib startes.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet, i form av antall uønskede hendelser av grad 3 eller høyere vurdert som i det minste muligens relatert til studiebehandlingsregime
Tidsramme: innen 6 måneder fra start av studiebehandling
innen 6 måneder fra start av studiebehandling
PFS
Tidsramme: 12 måneder
PFS er definert som tiden fra registreringsdatoen til datoen for første sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: 12 måneder
Objektiv respons er definert som enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskeren
12 måneder
Effekt i form av PFS rate
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Effektivitet i forhold til OS
Tidsramme: 6 og 12 måneder
OS er definert som tiden fra innmelding til dato for død uansett årsak
6 og 12 måneder
Effektivitet når det gjelder OS-hastighet
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-515942-18-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere