Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II лучевой терапии с последующим применением дурвалумаба (MEDI4736) и цераласертиба (AZD6738) у пациентов с НМРЛ III стадии с торакальными рецидивами +/- олигометастазами после режима PACIFIC (АВСТРАЛИЯ) (AUSTRAL)

10 декабря 2025 г. обновлено: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Исследование AUSTRAL: открытое многоцентровое исследование II фазы лучевой терапии с последующим применением дурвалумаба (MEDI4736) и цераласертиба (AZD6738) у пациентов с НМРЛ III стадии с торакальными рецидивами +/- олигометастазами после режима PACIFIC

Целью этого исследования фазы 2 является изучение безопасности и эффективности повторного облучения грудной клетки +/- SBRT при олигометастазах (<3) с последующим после интервала в 2 недели дурвалумабом и цераласертибом для пациентов с торакальными рецидивами +/- олигометастазами после PACIFIC. или PACIFIC-подобные схемы (одновременная или последовательная химиолучевая терапия с последующим поддерживающим лечением дурвалумабом).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Irene De Simone, Project manager
  • Номер телефона: +39 02 39014661
  • Электронная почта: irene.desimone@marionegri.it

Места учебы

  • Италия
      • Brescia, Италия
        • Еще не набирают
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Контакт:
          • Paolo Borghetti, PI, MD
          • Номер телефона: +39 02 3901 4651
          • Электронная почта: paolobor82@yahoo.it
      • Florence, Италия
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Контакт:
          • Vieri Scotti, PI, MD
          • Номер телефона: +39 02 3901 4651
          • Электронная почта: vieri.scotti@unifi.it
      • Genova, Италия
        • Рекрутинг
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Контакт:
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Контакт:
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Контакт:
      • Padua, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Контакт:
          • Giulia Pasello, PI, MD
          • Номер телефона: +39 02 3901 4651
          • Электронная почта: giulia.pasello@unipd.it
      • Parma, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Контакт:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Номер телефона: +39 02 3901 4651
          • Электронная почта: mtiseo@ao.pr.it
  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария
        • Еще не набирают
        • University Hospital of Geneva
        • Контакт:
          • André Durham Durham, PI, MD
          • Номер телефона: +39 02 3901 4651
          • Электронная почта: andre.durham@hug.ch
      • Zurich, Швейцария
        • Еще не набирают
        • University Hospital Zurich
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия, а также любого разрешения, требуемого на местном уровне.
  2. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше
  3. Статус производительности ECOG 0-2
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев в начале лечения
  5. Масса тела >30 кг
  6. Поддерживающее лечение дурвалумабом в течение минимум 3 месяцев.
  7. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный НМРЛ при рецидиве
  8. Измеримое заболевание согласно определению RECIST v1.1.
  9. Документированный статус PD-L1 опухолевых клеток при первом диагнозе и/или при рецидиве
  10. Прогрессирование грудной клетки в соответствии с протоколом PACIFIC, с максимум 3 метастатическими поражениями или без них, поддающимися местной лучевой терапии (по усмотрению лечебного центра)
  11. Интервал > 12 месяцев между окончанием первой торакальной лучевой терапии (PACIFIC)
  12. КТ всего тела перед лечением с внутривенным введением. контрастное вещество
  13. КТ-ПЭТ-сканирование перед лечением
  14. МРТ головного мозга перед лечением
  15. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест на беременность в моче/сыворотке у женщин в пременопаузе.
  16. Пациент желает и может соблюдать протокольные процедуры на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, а также плановые посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерии исключения:

  1. Пациенты, прекратившие дурвалумаб из-за местного или системного прогрессирования во время поддерживающей фазы менее 12 месяцев после окончания ЭЛТ.
  2. Пациенты, у которых во время поддерживающей фазы лечения дурвалумабом после ЭЛТ наблюдалась документированная иммунозависимая токсичность 3 или более степени (за исключением полностью выздоровевшей эндокринной токсичности) или радиационно-индуцированный пневмонит 3 или более степени.

  3. Любая неразрешенная токсичность NCI CTCAE от предыдущей противораковой терапии, которая не полностью устранена или не устранена до исходного уровня до скрининга в этом исследовании, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных ниже.

    1. Пациенты с нейропатией ≥2 степени будут оцениваться в индивидуальном порядке после консультации с врачом-исследователем.
    2. Пациенты с необратимой токсичностью, ухудшения которой при лечении дурвалумабом нет разумных оснований, могут быть включены в исследование только после консультации с врачом-исследователем.
    3. Пациентам с эндокринными НЯ <2 степени тяжести разрешается включаться в исследование, если они стабильно поддерживаются соответствующей заместительной терапией и не имеют симптомов.
  4. Любая токсичность, которая привела к окончательному прекращению предшествующей иммунотерапии.
  5. Пациенты с более чем 3 отдаленными метастазами (неолигометастатическое заболевание)
  6. Пациенты с метастатическим прогрессированием заболевания, не поддающимся радикальной лучевой терапии, например, злокачественный асцит, плевральный или перикардиальный выпот, диффузный лимфангиоз кожи или легких, диффузные метастазы в костный мозг, метастазы с проникновением в желудочно-кишечный тракт, новообразования в брюшной полости/органомегалия брюшной полости, выявленные при физикальном обследовании, т.е. невозможно измерить с помощью воспроизводимых методов визуализации.
  7. Крупная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы IP. Примечание. Местное хирургическое вмешательство при изолированных поражениях в паллиативных целях допускается.
  8. Диагностика атаксии телеангиэктазии
  9. Пациенты с целевыми геномными изменениями, такими как мутации пропуска экзона 14 EGFR, HER-2 или MET, реаранжировки ALK, ROS1, RET или NTRK. Молекулярное профилирование можно оценить на архивных образцах опухолей или на биопсии новой ткани или жидкости.
  10. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
  11. Одновременное участие (включая период наблюдения) в другом клиническом исследовании исследуемого продукта или в течение последних 4 недель, если это не наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование.
  12. Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия только для лечения рака. Допустимо одновременное применение гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).

  13. Недостаточный резерв костного мозга или функция органа, как определено ниже:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л (1500/мм3)
    2. Тромбоциты <100 x 109/л (100 000/мм3)
    3. Гемоглобин <9,0 г/дл (5,59 ммоль/л)
    4. Сывороточный билирубин <1,5 x верхней границы нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия преимущественно неконъюгированной формы при отсутствии признаков гемолиза или патологии печени), которым будет разрешен прием после консультации с врачом.
    5. АСТ и АЛТ <2,5 x ВГН.
    6. Неадекватная функция почек: измеренный клиренс креатинина (КЛ) <40 мл/мин или расчетный КЛ (по Кокрофту-Голту): <40 мл/мин или путем суточного сбора мочи для определения КЛ.
  14. История активного первичного иммунодефицита
  15. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

1. Пациенты с витилиго или алопецией 2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные на заместительной гормональной терапии 3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии 4. Могут быть включены пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет, но только после консультации с врачом-исследователем 5. Пациенты с целиакией, контролируемой только диетой 16. Беременные женщины, кормящие грудью, мужчины или женщины репродуктивного потенциала, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, начиная с скрининга и до 90 дней после приема последней дозы дурвалумаба.

17. История аллогенной трансплантации органов 18. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого препарата или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лучевая терапия с последующим применением Дурвалумаба + Цераласертиба
Лекарство: Дурвалумаб (MEDI4736)
Дурвалумаб будет вводиться внутривенно в дозе 1500 мг на 8-й день каждые 4 недели до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, за исключением случаев неприемлемой токсичности, отзыва согласия или другого критерия прекращения лечения.
Лекарство: Цераласертиб
Доза цераласертиба будет вводиться перорально по 240 мг два раза в день с интервалом примерно 12 ± 2 часа, с 1 по 7 день каждые 28 дней (4 раза в неделю), до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Радиация: лучевая терапия
Локо-регионарные рецидивы первичной опухоли и метастазы в регионарные лимфатические узлы будут лечить общей дозой от 36 до 50 Гр ежедневными фракциями с дозой от 2 до 3 Гр за фракцию. Через две недели после последней дозы лучевой терапии будет начато системное лечение дурвалумабом и цераласертибом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость с точки зрения количества нежелательных явлений 3-й степени или выше, которые считаются, по крайней мере, возможно связанными с исследуемым режимом лечения.
Временное ограничение: в течение 6 месяцев от начала исследуемого лечения
в течение 6 месяцев от начала исследуемого лечения
ПФС
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП определяется как время от даты включения в исследование до даты первого прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОРР
Временное ограничение: 12 месяцев
Объективный ответ определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), как определяет следователь.
12 месяцев
Эффективность с точки зрения показателя PFS
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
6 и 12 месяцев
Эффективность с точки зрения ОС
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
ОС определяется как время с момента регистрации до даты смерти по любой причине.
6 и 12 месяцев
Эффективность с точки зрения скорости ОС
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
6 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024-515942-18-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться