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Estudio de fase II de radioterapia seguida de Durvalumab (MEDI4736) y Ceralasertib (AZD6738) en pacientes con NSCLC en estadio III con recaídas torácicas +/- oligometástasis después del régimen PACIFIC (AUSTRAL) (AUSTRAL)

10 de diciembre de 2025 actualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Ensayo AUSTRAL: estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de radioterapia seguida de Durvalumab (MEDI4736) y Ceralasertib (AZD6738) en pacientes con NSCLC en estadio III con recaídas torácicas +/- oligometástasis después del régimen PACIFIC

El objetivo de este estudio de fase 2 es explorar la seguridad y eficacia de la reirradiación torácica +/- SBRT para oligometástasis (<3) seguida después de un intervalo de 2 semanas por durvalumab y ceralasertib para pacientes con recaídas torácicas +/- oligometástasis después de PACIFIC o regímenes similares al PACÍFICO (quimiorradioterapia concurrente o secuencial seguida de durvalumab de mantenimiento).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

21

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Aún no reclutando
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Contacto:
          • Paolo Borghetti, PI, MD
          • Número de teléfono: +39 02 3901 4651
          • Correo electrónico: paolobor82@yahoo.it
      • Florence, Italia
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contacto:
      • Genova, Italia
        • Reclutamiento
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Contacto:
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contacto:
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Contacto:
      • Padua, Italia
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contacto:
      • Parma, Italia
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Contacto:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Número de teléfono: +39 02 3901 4651
          • Correo electrónico: mtiseo@ao.pr.it
  • Suiza
      • Geneva, Suiza
        • Aún no reclutando
        • University Hospital of Geneva
        • Contacto:
          • André Durham Durham, PI, MD
          • Número de teléfono: +39 02 3901 4651
          • Correo electrónico: andre.durham@hug.ch
      • Zurich, Suiza
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Zurich
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado y cualquier autorización requerida localmente
  2. Hombre o mujer de 18 años o más
  3. Estado de rendimiento ECOG de 0-2
  4. Esperanza de vida ≥ 6 meses al inicio del tratamiento
  5. Peso corporal >30 kg
  6. Tratamiento de mantenimiento con durvalumab durante un mínimo de 3 meses
  7. NSCLC localmente avanzado documentado histológica o citológicamente en el momento de la recaída
  8. Enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1
  9. Estado documentado de PD-L1 de células tumorales en el primer diagnóstico y/o en la recaída
  10. Progresión torácica según lo definido por el protocolo PACIFIC, con o sin un máximo de 3 lesiones metastásicas susceptibles de radioterapia local (a discreción del centro tratante)
  11. Intervalo de > 12 meses entre el final de la primera radioterapia torácica (PACÍFICO)
  12. Tomografía computarizada de cuerpo entero previa al tratamiento con inyección i.v. medio de contraste
  13. Exploración CT-PET previa al tratamiento
  14. RM cerebral previa al tratamiento
  15. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en orina/suero negativa para pacientes premenopáusicas
  16. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterios de exclusión:

  1. Pacientes que discontinuaron durvalumab debido a progresión local o sistémica durante la fase de mantenimiento < 12 meses después del final de la TRC
  2. Pacientes que experimentaron, durante la fase de mantenimiento con durvalumab después de la TRC, toxicidad relacionada con el sistema inmunológico documentada de grado 3 o más (con la excepción de toxicidades endocrinas completamente recuperadas) o neumonitis inducida por radiación de grado 3 o más.

  3. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE de terapia anticancerígena previa que no se resolvió completamente o no se resolvió al inicio antes de la selección para este estudio con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos a continuación.

    1. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
    2. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agrave con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
    3. Los pacientes con EA endocrino de ≤Grado 2 pueden inscribirse si se mantienen de manera estable con una terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.
  4. Cualquier toxicidad que haya llevado a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa.
  5. Pacientes con más de 3 metástasis a distancia (enfermedad no oligometastásica)
  6. Pacientes con progresión de la enfermedad metastásica que no son susceptibles de radioterapia radical, como ascitis maligna, derrame pleural o pericárdico, linfangiosis difusa de la piel o del pulmón, metástasis difusa en la médula ósea, metástasis que invaden el tracto gastrointestinal, masas abdominales/organomegalia abdominal, identificadas mediante un examen físico que no medible mediante técnicas de imágenes reproducibles.
  7. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: Es aceptable la cirugía local de lesiones aisladas con fines paliativos.
  8. Diagnóstico de ataxia telangiectasia
  9. Pacientes que albergan alteraciones genómicas abordables, como mutaciones con omisión del exón 14 de EGFR, HER-2 o MET, reordenamientos de ALK, ROS1, RET o NTRK. El perfil molecular se puede evaluar en muestras tumorales de archivo o en tejido nuevo o biopsia líquida.
  10. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
  11. Participación simultánea (incluido el período de seguimiento) en otro estudio clínico con un producto en investigación o durante las últimas 4 semanas, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista).
  12. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente únicamente para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).

  13. Reserva inadecuada de médula ósea o función de órganos como se define a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/l (1500/mm3)
    2. Plaquetas <100 x 109/L (100000/mm3)
    3. Hemoglobina <9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
    4. Bilirrubina sérica <1,5 x límite superior normal (LSN). Esto no se aplicará a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de evidencia de hemólisis o patología hepática) a quienes se les permitirá consultar con su médico.
    5. AST y ALT <2,5 x LSN.
    6. Función renal inadecuada: aclaramiento de creatinina (CL) medido <40 ml/min o CL calculado (según Cockroft-Gault): <40 ml/min o mediante recolección de orina de 24 horas para la determinación de CL
  14. Historia de inmunodeficiencia primaria activa.
  15. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con excepción de diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

1. Pacientes con vitíligo o alopecia 2. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal 3. Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica 4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero sólo después de consultar con el médico del estudio 5. Pacientes con enfermedad celíaca controlada únicamente con dieta 16. Pacientes mujeres embarazadas, en período de lactancia, hombres o mujeres en edad fértil que no estén empleando un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab.

17. Historia del trasplante de órganos alogénicos 18. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Radioterapia seguida de Durvalumab+Ceralasertib
Droga: Durvalumab (MEDI4736)
Durvalumab se administrará mediante infusión intravenosa a una dosis de 1500 mg el día 8 cada 4 semanas hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, a menos que exista una toxicidad inaceptable, se retire el consentimiento o se cumpla otro criterio de interrupción.
Droga: Ceralasertib
La dosis de ceralasertib se administrará por vía oral, 240 mg dos veces al día, aproximadamente con 12 ± 2 horas de diferencia, los días 1 a 7 cada 28 (Q4W), hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Radiación: radioterapia
Las recurrencias locorregionales del tumor primario y las metástasis en los ganglios linfáticos regionales se tratarán con una dosis total de 36 a 50 Gy en fracciones diarias con una dosis de 2 a 3 Gy por fracción. A las dos semanas de la última dosis de radioterapia se iniciará un tratamiento sistémico con durvalumab y ceralasertib.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad, en términos de número de eventos adversos de grado 3 o superior considerados al menos posiblemente relacionados con el régimen de tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
PFS
Periodo de tiempo: 12 meses
PFS se define como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ORR
Periodo de tiempo: 12 meses
La respuesta objetiva se define como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determine el investigador.
12 meses
Eficacia en términos de tasa de PFS
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
6 y 12 meses
Eficacia en términos de sistema operativo
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
OS se define como el tiempo desde la inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
6 y 12 meses
Eficacia en términos de tasa de SG
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
6 y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de agosto de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de octubre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

8 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2024-515942-18-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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