Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II radioterapii, po której podawano duwalumab (MEDI4736) i ceralasertib (AZD6738) u pacjentów z NSCLC w stadium III z nawrotami w klatce piersiowej +/- oligoprzerzutami po leczeniu schematem PACIFIC (AUSTRAL) (AUSTRAL)

10 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Badanie australijskie: otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące radioterapii, po której podawano duwalumab (MEDI4736) i ceralasertib (AZD6738) u pacjentów z NSCLC w stadium III z nawrotami klatki piersiowej +/- oligoprzerzutami po leczeniu schematem PACIFIC

Celem tego badania fazy 2 jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności ponownego napromieniania klatki piersiowej +/- SBRT w celu usunięcia oligoprzerzutów (<3), a następnie po 2 tygodniach leczenia durwalumabem i ceralasertibem u pacjentów z nawrotami klatki piersiowej +/- oligoprzerzutami po leczeniu PACIFIC lub podobny do PACIFIC (jednoczesna lub sekwencyjna chemioradioterapia, a następnie podtrzymująca durwalumabem) schematy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Geneva, Szwajcaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital of Geneva
        • Kontakt:
      • Zurich, Szwajcaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Zurich
        • Kontakt:
  • Włochy
      • Brescia, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
      • Florence, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
      • Genova, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Kontakt:
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
      • Milan, Włochy
      • Padua, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
      • Parma, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Kontakt:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Numer telefonu: +39 02 3901 4651
          • E-mail: mtiseo@ao.pr.it

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dostarczenie podpisanej, pisemnej i datowanej świadomej zgody oraz wszelkich lokalnie wymaganych autoryzacji
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsi
  3. Stan wydajności ECOG 0-2
  4. Oczekiwana długość życia na początku leczenia ≥ 6 miesięcy
  5. Masa ciała >30kg
  6. Leczenie podtrzymujące durwalumabem przez minimum 3 miesiące
  7. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany lokalnie zaawansowany NSCLC w momencie nawrotu choroby
  8. Choroba mierzalna zgodnie z definicją RECIST v1.1
  9. Udokumentowany stan komórek nowotworowych PD-L1 w momencie pierwszej diagnozy i/lub w momencie nawrotu choroby
  10. Progresja klatki piersiowej zdefiniowana w protokole PACIFIC, z lub bez maksymalnie 3 zmian przerzutowych, które kwalifikują się do miejscowej radioterapii (według uznania ośrodka leczniczego)
  11. Odstęp > 12 miesięcy pomiędzy zakończeniem pierwszej radioterapii klatki piersiowej (PACIFIC)
  12. Przed leczeniem tomografia komputerowa całego ciała z użyciem i.v. środek kontrastowy
  13. Skan CT-PET przed leczeniem
  14. MRI mózgu przed leczeniem
  15. Dowód stanu pomenopauzalnego lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy u kobiet w okresie przedmenopauzalnym
  16. Pacjent chcący i zdolny do przestrzegania procedur protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddawanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne.

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjenci, którzy przerwali leczenie durwalumabem z powodu progresji miejscowej lub ogólnoustrojowej w fazie leczenia podtrzymującego < 12 miesięcy po zakończeniu CRT
  2. Pacjenci, u których w fazie leczenia podtrzymującego durwalumabem po CRT wystąpiła udokumentowana toksyczność pochodzenia immunologicznego stopnia 3. lub wyższego (z wyjątkiem całkowicie ustąpionych toksyczności endokrynologicznych) lub zapalenie płuc wywołane promieniowaniem stopnia 3. lub wyższego.

  3. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie ustąpiła całkowicie lub nie ustąpiła do stanu wyjściowego przed badaniem przesiewowym na potrzeby tego badania, z wyjątkiem łysienia, bielactwa nabytego i wartości laboratoryjnych określonych poniżej

    1. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
    2. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie przewiduje się zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni jedynie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
    3. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z endokrynologicznymi AE ≤ 2. stopnia, jeśli stale stosują odpowiednią terapię zastępczą i nie występują u nich objawy.
  4. Jakakolwiek toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii
  5. Pacjenci z więcej niż 3 przerzutami odległymi (choroba nieoligoprzerzutowa)
  6. Pacjenci z progresją choroby z przerzutami niekwalifikującymi się do radykalnej radioterapii, np. wodobrzuszem złośliwym, wysiękiem w opłucnej lub osierdziu, rozsianą limfangiozą skóry lub płuc, rozsianymi przerzutami do szpiku kostnego, przerzutami naciekającymi przewód pokarmowy, guzami w jamie brzusznej/organomegalią jamy brzusznej, stwierdzonymi w badaniu przedmiotowym, czyli nie da się zmierzyć powtarzalnymi technikami obrazowania.
  7. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
  8. Diagnostyka ataksja-teleangiektazja
  9. Pacjenci z ukierunkowanymi zmianami genomowymi, takimi jak mutacje pomijające ekson 14 EGFR, HER-2 lub MET, rearanżacje ALK, ROS1, RET lub NTRK. Profilowanie molekularne można ocenić na archiwalnych próbkach nowotworu lub na nowej tkance lub płynnej biopsji.
  10. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymogami badania, znacząco zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub upośledzić zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  11. Jednoczesny udział (w tym okres obserwacji) w innym badaniu klinicznym z badanym produktem lub w ciągu ostatnich 4 tygodni, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne.
  12. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna, wyłącznie w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w przypadku schorzeń nienowotworowych (np. hormonalnej terapii zastępczej).

  13. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządów zdefiniowana poniżej:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l (1500/mm3)
    2. Płytki krwi <100 x 109/L (100000/mm3)
    3. Hemoglobina <9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
    4. Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, w większości nieskoniugowana przy braku dowodów na hemolizę lub patologię wątroby), którzy będą dopuszczeni do leczenia po konsultacji z lekarzem.
    5. AST i ALT <2,5 x GGN.
    6. Nieprawidłowa czynność nerek: zmierzony klirens kreatyniny (CL) <40 ml/min lub obliczony CL (wg Cockroft-Gault): <40ml/min lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu oznaczenia CL
  14. Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności
  15. Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

1. Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem 2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną podczas hormonalnej terapii zastępczej 3. Każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego 4. Do badania można włączyć pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie 5. Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą 16. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.

17. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów 18. Każdy stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócać ocenę badanego leku lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Radioterapia, a następnie Durvalumab + Ceralasertib
Lek: Durwalumab (MEDI4736)
Durwalumab będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 1500 mg w 8. dniu co 4 tygodnie do czasu potwierdzenia progresji choroby, chyba że wystąpi niedopuszczalna toksyczność, wycofana zostanie zgoda lub zostanie spełnione inne kryterium przerwania leczenia.
Lek: Ceralasertib
Dawka ceralasertybu będzie podawana doustnie, 240 mg BID, w odstępie około 12 ± 2 godzin, dni 1 do 7 co 28 dni (co 4 tygodnie), aż do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Promieniowanie: radioterapia
Lokoregionalne nawroty guza pierwotnego i przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych będą leczone dawką całkowitą od 36 do 50 Gy we frakcjach dziennych w dawce od 2 do 3 Gy na frakcję. Po dwóch tygodniach od ostatniej dawki radioterapii zostanie rozpoczęte leczenie systemowe durwalumabem i ceralasertibem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja pod względem liczby zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego uznanych za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym schematem leczenia
Ramy czasowe: w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
PFS
Ramy czasowe: 12 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do daty pierwszej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odpowiedź obiektywną definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), zgodnie z oceną badacza
12 miesięcy
Skuteczność pod względem wskaźnika PFS
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy
Skuteczność pod względem systemu operacyjnego
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
OS definiuje się jako czas od włączenia do badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
6 i 12 miesięcy
Skuteczność pod względem wskaźnika OS
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-515942-18-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj