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Étude de phase II sur la radiothérapie suivie par le durvalumab (MEDI4736) et le Ceralasertib (AZD6738) chez des patients atteints d'un CPNPC de stade III présentant des rechutes thoraciques +/- oligométastases après le régime PACIFIC (AUSTRAL) (AUSTRAL)

10 décembre 2025 mis à jour par: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Essai AUSTRAL : une étude ouverte et multicentrique de phase II sur la radiothérapie suivie du durvalumab (MEDI4736) et du Ceralasertib (AZD6738) chez des patients atteints d'un CPNPC de stade III présentant des rechutes thoraciques +/- oligométastases après le régime PACIFIC

Le but de cette étude de phase 2 est d'explorer l'innocuité et l'efficacité de la réirradiation thoracique +/- SBRT aux oligométastases (<3) suivie après un intervalle de 2 semaines par durvalumab et céralasertib pour les patients présentant des rechutes thoraciques +/- oligométastases après PACIFIC ou régimes de type PACIFIQUE (chimioradiothérapie concomitante ou séquentielle suivie d'un durvalumab d'entretien).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Brescia, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Contact:
      • Florence, Italie
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contact:
      • Genova, Italie
        • Recrutement
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
        • Contact:
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contact:
      • Milan, Italie
      • Padua, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contact:
      • Parma, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
        • Contact:
          • Marcello Tiseo, PI, MD
          • Numéro de téléphone: +39 02 3901 4651
          • E-mail: mtiseo@ao.pr.it
  • Suisse
      • Geneva, Suisse
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital of Geneva
        • Contact:
          • André Durham Durham, PI, MD
          • Numéro de téléphone: +39 02 3901 4651
          • E-mail: andre.durham@hug.ch
      • Zurich, Suisse
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Zurich
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté et de toute autorisation localement requise
  2. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus
  3. Statut de performance ECOG de 0-2
  4. Espérance de vie ≥ 6 mois au début du traitement
  5. Poids corporel > 30 kg
  6. Traitement d'entretien par durvalumab pendant au moins 3 mois
  7. CPNPC localement avancé documenté histologiquement ou cytologiquement lors d'une rechute
  8. Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1
  9. Statut PD-L1 des cellules tumorales documenté au premier diagnostic et/ou à la rechute
  10. Progression thoracique telle que définie par le protocole PACIFIC, avec ou sans un maximum de 3 lésions métastatiques se prêtant à une radiothérapie locale (à la discrétion du centre de traitement)
  11. Intervalle > 12 mois entre la fin de la première radiothérapie thoracique (PACIFIQUE)
  12. Tomodensitométrie du corps entier avant le traitement par voie i.v. produit de contraste
  13. CT-PET avant traitement
  14. IRM cérébrale avant traitement
  15. Preuve d'un statut postménopausique ou test de grossesse urinaire/sérique négatif pour les patientes préménopausées
  16. Patient disposé et capable de se conformer aux procédures du protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critères d'exclusion :

  1. Patients ayant arrêté le durvalumab en raison d'une progression locale ou systémique pendant la phase d'entretien < 12 mois après la fin du CRT
  2. Patients ayant présenté, au cours de la phase d'entretien avec durvalumab après CRT, une toxicité d'origine immunologique documentée de grade 3 ou plus (à l'exception des toxicités endocriniennes complètement récupérées) ou une pneumopathie radio-induite de grade 3 ou plus.

  3. Toute toxicité NCI CTCAE non résolue résultant d'un traitement anticancéreux antérieur non complètement résolue ou non résolue par rapport à la ligne de base avant le dépistage pour cette étude, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies ci-dessous.

    1. Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
    2. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation du médecin de l'étude.
    3. Les patients présentant un EI endocrinien ≤Grade 2 sont autorisés à s'inscrire s'ils sont maintenus de manière stable sous un traitement de remplacement approprié et sont asymptomatiques.
  4. Toute toxicité ayant conduit à l’arrêt définitif d’une immunothérapie antérieure
  5. Patients présentant plus de 3 métastases à distance (maladie non oligométastatique)
  6. Patients présentant une progression métastatique de la maladie ne se prêtant pas à une radiothérapie radicale, telle qu'une ascite maligne, un épanchement pleural ou péricardique, une lymphangiose diffuse de la peau ou des poumons, des métastases diffuses de la moelle osseuse, des métastases envahissant le tractus gastro-intestinal, des masses abdominales/organomégalie abdominale, identifiées par un examen physique non mesurable par des techniques d’imagerie reproductibles.
  7. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'enquêteur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale des lésions isolées à des fins palliatives est acceptable.
  8. Diagnostic de l'ataxie télangiectasie
  9. Patients présentant des altérations génomiques ciblables, telles que des mutations sautant EGFR, HER-2 ou MET exon14, des réarrangements ALK, ROS1, RET ou NTRK. Le profilage moléculaire peut être évalué sur des échantillons de tumeurs archivés ou sur de nouveaux tissus ou biopsies liquides.
  10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui pourraient limiter le respect des exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de survenir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
  11. Participation simultanée (y compris la période de suivi) à une autre étude clinique avec un produit expérimental ou au cours des 4 dernières semaines, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle).
  12. Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante uniquement pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.

  13. Réserve médullaire ou fonction organique insuffisante, telle que définie ci-dessous :

    1. Nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 109/L (1 500/mm3)
    2. Plaquettes <100 x 109/L (100 000/mm3)
    3. Hémoglobine <9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
    4. Bilirubine sérique <1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Ceci ne s'appliquera pas aux patients présentant un syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente majoritairement non conjuguée en l'absence de signe d'hémolyse ou de pathologie hépatique) qui seront admis en consultation avec leur médecin.
    5. AST et ALT <2,5 x LSN.
    6. Fonction rénale insuffisante : clairance de la créatinine (CL) mesurée <40 ml/min ou CL calculée (selon Cockroft-Gault) : <40 ml/min ou par prélèvement d'urine de 24 heures pour la détermination de la CL
  14. Antécédents d’immunodéficience primaire active
  15. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie 2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif 3. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique 4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation du médecin de l'étude 5. Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée par le régime seul 16. Patientes enceintes, allaitantes, hommes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contrôle des naissances depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab.

17. Antécédents de transplantation allogénique d'organes 18. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude ou l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiothérapie suivie de Durvalumab+Ceralasertib
Médicament: Durvalumab (MEDI4736)
Durvalumab sera administré par perfusion IV à une dose de 1 500 mg le jour 8, toutes les 4 semaines jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée, à moins qu'il n'y ait une toxicité inacceptable, un retrait du consentement ou qu'un autre critère d'arrêt soit rempli.
Médicament: Céralasertib
La dose de Ceralasertib sera administrée par voie orale, 240 mg deux fois par jour, à environ 12 ± 2 heures d'intervalle, jours 1 à 7 toutes les 28 heures (toutes les 4 semaines), jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Radiation: radiothérapie
Les récidives loco-régionales de la tumeur primitive et les métastases ganglionnaires régionales seront traitées avec une dose totale de 36 à 50 Gy en fractions quotidiennes avec une dose de 2 à 3 Gy par fraction. Deux semaines après la dernière dose de radiothérapie, un traitement systémique par durvalumab et céralasertib sera débuté.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité, en termes de nombre d'événements indésirables de grade 3 ou plus jugés comme au moins possiblement liés au schéma thérapeutique de l'étude
Délai: dans les 6 mois suivant le début du traitement à l’étude
dans les 6 mois suivant le début du traitement à l’étude
PSF
Délai: 12 mois
La SSP est définie comme la période écoulée entre la date d'inscription et la date de la première progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR
Délai: 12 mois
La réponse objective est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR), telle que déterminée par l'investigateur.
12 mois
Efficacité en termes de taux de SSP
Délai: 6 et 12 mois
6 et 12 mois
Efficacité en termes de système d'exploitation
Délai: 6 et 12 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
6 et 12 mois
Efficacité en termes de taux de SG
Délai: 6 et 12 mois
6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2024

Première publication (Réel)

8 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-515942-18-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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