Et fase I-II-studie af højdosis post-transplantation af cyclophosphamid, Bortezomib og Abatacept til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Karnofsky-score ≥70 %
• Ingen tegn på progressiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Kreatininclearance >50 ml/min/1,72m2
• ALT og AST <3 x den øvre normalgrænse
• Total bilirubin <2 x den øvre normalgrænse (undtagen Gilberts syndrom)
• ALP ≤250 IE/L
• LVEF >45 %
• Justeret DLCO >50 %
• Negativ HIV-serologi
• Negativ graviditetstest: Bekræftelse pr. negativ serum β-hCG
• Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som er uvillige til fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuel sex eller praktisere effektive præventionsmetoder fra starten af ​​konditionering til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En kvinde med reproduktionsevne er en kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi (fjernelse af livmoderen), ikke har fået fjernet begge æggestokke eller ikke har været postmenopausal (standset menstruation) i mere end 24 på hinanden følgende måneder.
• Mandlige forsøgspersoner, der nægter at praktisere effektiv barriereprævention fra starten af ​​konditionering gennem minimum 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstår fra heteroseksuelt samleje. Dette skal gøres, selvom de er kirurgisk steriliseret.
• Manglende evne til at give informeret samtykke.
• Patienten havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller har NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Kendte allergier over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingsregimet.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Fanger
• Gravide kvinder