Een fase I-II-studie van hoge doses post-transplantatie cyclofosfamide, bortezomib en abatacept voor de preventie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Karnofsky-score ≥70%
• Geen bewijs van progressieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Creatinineklaring >50 ml/min/1,72m2
• ALT en AST <3 x de bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine <2 x de bovengrens van normaal (behalve het syndroom van Gilbert)
• ALP ≤250 IE/l
• LVEF >45%
• Aangepaste DLCO >50%
• Negatieve HIV-serologie
• Negatieve zwangerschapstest: Bevestiging per negatief serum β-hCG
• Bereid om aan alle studieprocedures te voldoen en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een voortplantingsvermogen die niet bereid zijn zich volledig te onthouden van heteroseksuele seks of effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het begin van de conditionering tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouw met een voortplantingsvermogen is iemand die geen hysterectomie (verwijdering van de baarmoeder) heeft ondergaan, niet beide eierstokken heeft verwijderd, of niet langer dan 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal (stoppen van de menstruatie) is geweest.
• Mannelijke proefpersonen die weigeren effectieve barrière-anticonceptie toe te passen vanaf het begin van de conditionering tot minimaal 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap. Dit moet worden gedaan, zelfs als ze operatief zijn gesteriliseerd.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving een myocardinfarct gehad of heeft NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking tijdens de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Bekende allergieën voor een van de componenten van het onderzoeksbehandelingsregime.
• Het is waarschijnlijk dat een ernstige medische of psychiatrische aandoening de deelname aan dit klinische onderzoek zal belemmeren.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, een in-situ maligniteit of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na aanvang van dit onderzoek en gedurende de gehele duur van dit onderzoek.
• Gevangenen
• Zwangere vrouwen