Um estudo de fase I-II de ciclofosfamida pós-transplante em altas doses, bortezomibe e abatacept para a prevenção da doença enxerto-versus-hospedeiro (GVHD) após transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH)

Critérios de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Pontuação de Karnofsky ≥70%
• Nenhuma evidência de infecção bacteriana, viral ou fúngica progressiva
• Depuração de creatinina >50 mL/min/1,72m2
• ALT e AST <3 x o limite superior do normal
• Bilirrubina total <2 x o limite superior do normal (exceto para síndrome de Gilbert)
• FA ≤250 UI/L
• FEVE >45%
• DLCO ajustado >50%
• Sorologia negativa para HIV
• Teste de gravidez negativo: confirmação por β-hCG sérico negativo
• Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo.

Critérios de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam se abster completamente de sexo heterossexual ou praticar métodos contraceptivos eficazes desde o início do condicionamento até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Uma mulher com capacidade reprodutiva é aquela que não foi submetida a uma histerectomia (remoção do útero), não teve ambos os ovários removidos ou não esteve na pós-menopausa (períodos menstruais interrompidos) por mais de 24 meses consecutivos.
• Indivíduos do sexo masculino que se recusam a praticar contracepção de barreira eficaz desde o início do condicionamento até um mínimo de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou se abstêm completamente de relações heterossexuais. Isso deve ser feito mesmo que sejam esterilizados cirurgicamente.
• Incapacidade de fornecer consentimento informado.
• O paciente teve infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição ou tem insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Alergias conhecidas a qualquer um dos componentes do regime de tratamento experimental.
• É provável que doenças médicas ou psiquiátricas graves interfiram na participação neste estudo clínico.
• Diagnosticado ou tratado para outra doença maligna dentro de 3 anos após a inscrição, com exceção da ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular, uma malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Participação em ensaios clínicos com outros agentes de investigação não incluídos neste ensaio, no prazo de 14 dias após o início deste ensaio e durante toda a duração deste ensaio.
• Prisioneiros
• Mulheres grávidas