Eine Phase-I-II-Studie mit hochdosiertem Cyclophosphamid, Bortezomib und Abatacept nach der Transplantation zur Prävention der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Karnofsky-Score ≥70 %
• Keine Hinweise auf eine fortschreitende bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• Kreatinin-Clearance >50 ml/min/1,72 m2
• ALT und AST <3 x die Obergrenze des Normalwerts
• Gesamtbilirubin <2 x Obergrenze des Normalwerts (außer Gilbert-Syndrom)
• ALP ≤250 IU/L
• LVEF >45 %
• Bereinigter DLCO >50 %
• Negative HIV-Serologie
• Negativer Schwangerschaftstest: Bestätigung durch negatives Serum-β-hCG
• Bereit, alle Studienabläufe einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, vom Beginn der Konditionierung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vollständig auf heterosexuellen Sex zu verzichten oder wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine Frau mit Fortpflanzungsfähigkeit ist eine Frau, die sich keiner Hysterektomie (Entfernung der Gebärmutter) unterzogen hat, bei der nicht beide Eierstöcke entfernt wurden oder die sich nicht länger als 24 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause (Ausbleiben der Menstruation) befand.
• Männliche Probanden, die sich vom Beginn der Konditionierung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weigern, eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, oder vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten. Dies muss auch dann erfolgen, wenn sie chirurgisch sterilisiert sind.
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme einen Myokardinfarkt oder leidet an Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Bekannte Allergien gegen einen der Bestandteile des Prüfbehandlungsschemas.
• Eine schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung kann die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen.
• Innerhalb von 3 Jahren nach der Aufnahme wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms, einer in-situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Gefangene
• Schwangere Frauen