Uno studio di fase I-II su ciclofosfamide post-trapianto ad alte dosi, bortezomib e abatacept per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) a seguito di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Punteggio Karnofsky ≥70%
• Nessuna evidenza di infezione batterica, virale o fungina progressiva
• Clearance della creatinina >50 ml/min/1,72 m2
• ALT e AST <3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina totale <2 volte il limite superiore della norma (ad eccezione della sindrome di Gilbert)
• ALP ≤250 UI/L
• FEVS >45%
• DLCO rettificato >50%
• Sierologia HIV negativa
• Test di gravidanza negativo: conferma per β-hCG sierico negativo
• Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano o donne con capacità riproduttiva che non sono disposte ad astenersi completamente dal sesso eterosessuale o a praticare metodi contraccettivi efficaci dall'inizio del condizionamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Una donna con capacità riproduttiva è una donna che non è stata sottoposta a isterectomia (rimozione dell'utero), non ha subito la rimozione di entrambe le ovaie o non è stata in post-menopausa (periodi mestruali interrotti) per più di 24 mesi consecutivi.
• Soggetti di sesso maschile che rifiutano di praticare una contraccezione di barriera efficace dall'inizio del condizionamento fino a un minimo di 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o si astengono completamente da rapporti eterosessuali. Questo deve essere fatto anche se vengono sterilizzati chirurgicamente.
• Impossibilità di fornire il consenso informato.
• Il paziente ha avuto un infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o presenta insufficienza cardiaca di classe III o IV NYHA, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Allergie note a uno qualsiasi dei componenti del regime terapeutico sperimentale.
• È probabile che gravi malattie mediche o psichiatriche interferiscano con la partecipazione a questo studio clinico.
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose, di un tumore maligno in situ o del cancro alla prostata a basso rischio dopo terapia curativa.
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Prigionieri
• Donne incinte