Fysisk aktivitet for at forebygge og behandle hyperglykæmi fra en forkert bolus insulindosis (Missed Dose)

Selvom det er vigtigt for styring af glukosekoncentrationen, er det vanskeligt at opnå konsistent præ-prandial dosering. En nylig undersøgelse af 3.945 voksne, der lever med T1D, fandt i gennemsnit seks glemte bolusdoser i løbet af en 14-dages periode, hvor hver glemt dosis er forbundet med -1,7 % (-1,8, -1,6) mindre tid i målområdet. En stigning på 5 % i tid i rækkevidde er en klinisk signifikant forbedring. Hyppigheden af ​​ubesvarede bolusdoser rapporteret af unge og unge voksne er særligt høj med 33 % af dem i alderen 13 – 18 år (n=1513), og 43 % af dem i alderen 18 – 26 år (n=1160) rapporterer mere end én forkert timet insulintilførsel pr. uge i en kohorte i et amerikansk klinikregister. Manglende eller forkert timing af to bolusdoser ugentligt kan øge HbA1c, en 3-måneders proxy for gennemsnitlig glukose, med 0,5 %. En stigning på 1 % i HbA1c er forbundet med en 2,2- og 1,8-dobling af risikoen for at udvikle henholdsvis nefropati og retinopati.

Denne store stigning i HbA1c fra blot to glemte eller forkert timede doser ugentligt skyldes sandsynligvis den efterfølgende varighed og sværhedsgrad af hyperglykæmi. Ved genkendelse af en forkert timet insulindosis kan blodsukkerniveauet (BG) allerede stige hurtigt eller i et hyperglykæmisk område (>10,0 mmol/L), hvilket medfører, at varigheden af ​​den resulterende glucoseudsving forlænges. Almindelige forklaringer på glemte doser omfatter glemsel, afbrydelse af sædvanlig rutine (f.eks. rejser), dosering forstyrrede udførelsen af ​​aktiviteter, undgåelse af hypoglykæmi, injektionssmerter og forlegenhed.

For at imødekomme PA's øgede energibehov øges glukoseoptagelsen i sammentrækkende skeletmuskler gennem mekanismer, der er afhængige og uafhængige af insulin. I forbindelse med T1D kan denne øgede optagelse være problematisk for at opretholde normoglykæmi, fordi insulinmedieret glukoseoptagelse ikke falder, som det gør hos personer uden diabetes. Derudover sænker PA blodgennemstrømningen til tarmen og forsinker mavetømningen, hvilket forsinker indtrængen af ​​glukose i cirkulationen efter indtagelse af mad, og sløver stigningen i blodsukker efter indtagelse af mad hos personer uden diabetes. Mens de glukosesænkende virkninger af PA generelt er problematiske for mennesker, der lever med T1D på grund af en øget risiko for hypoglykæmi, kan PA være nyttig til at reducere glukosekoncentrationen, når den stiger hurtigt, såsom efter en forkert timet insulindosis. I forbindelse med en forkert timet insulindosis kan PA være gavnlig, da den: 1) begynder at sænke blodsukkerkoncentrationen umiddelbart uafhængigt af insulin, 2) øger følsomheden over for insulin og 3) forsinker glukoseindtrængen i cirkulationen. Derfor kan PA være en nyttig strategi til at sænke blodsukkeret hurtigere, når det kombineres med en insulindosis efter genkendelse af en forkert timet dosis.

En undersøgelse har undersøgt effekten af ​​postprandial gang på glukosekoncentrationen hos mennesker, der lever med T1D og fandt ud af, at sammenlignet med at forblive stillesiddende efter et måltid, førte 15 minutters rask gang til en reduktion på 36,2 % og 47,2 % i maksimal glukose og trinvis areal. under kurven (iAUC) af kapillær glucose i løbet af henholdsvis 2 timer efter et måltid. Den nøjagtige timing af insulindosering i den førnævnte undersøgelse er uklar, men fandt sted inden for 10 minutter efter begyndelsen af ​​måltidsindtagelsen.

Prætestforanstaltninger: Interesserede deltagere vil blive inviteret til IRCM. Deltagerne vil blive stillet spørgsmål relateret til diabetesbehandling, PA-niveauer og medicin. Hvileblodtryk og hjertefrekvens vil også blive målt. Hvor deltagere er kvalificerede, vil antropometriske karakteristika blive målt ved hjælp af standardprotokoller. Estimeret A1c vil blive opnået med de sidste 30 dages CGM-data. Deltagerne vil blive bedt om at besvare nogle spørgeskemaer om deres barrierer for fysisk aktivitet, diabetesbesvær og sociodemografiske karakteristika. De, der opfylder alle berettigelseskriterier og udfylder informerede samtykkeformularer, vil blive bedt om at teste det standardiserede måltid for at bestemme den insulinbolus, der derefter vil blive brugt under de tre interventionsbesøg. Deltagerne vil også udføre en estimeret maksimal aerob kapacitetstest på et løbebånd.

Testsessioner: Deltagerne vil blive bedt om at ankomme til laboratoriet mellem kl. 11.00 og 14.00 ved tre lejligheder. Denne undersøgelse vil bestå af tre separate testsessioner, hvor deltagerne indtager et standardiseret måltid. Deltagerne vil administrere deres insulinbolus ved måltider under tre forhold: i) 15 minutter før spisning (CON), ii) post-prandialt, når de bliver advaret om hurtigt stigende glukose (stigning på 0,2 mmol/L/min) eller hyperglykæmi (> 10,0 mmol/min. L) af CGM (MISS), samt iii) de samme betingelser som MISS men med 15 minutters gang udført umiddelbart efter insulinadministration (MISS+EX).

Kapillært blodsukker vil blive vurderet hvert 30. minut under interventionsbesøgene. Deltagerne forbliver i testfaciliteten i 3 timer efter måltidet, forudsat at deres CGM-glukose er vendt tilbage til målområdet (4,0-10,0) mmol/L). I løbet af de tre timer efter måltidet vil deltagerne ikke indtage yderligere mad (eksklusive hypoglykæmibehandling), deltage i fysisk aktivitet eller administrere yderligere korrektionsinsulin. Deltagerne vil blive bedt om at matche deres daglige mad- og insulinindtag så tæt som muligt fra den ene testsession til den næste dagen før og i løbet af morgenen før hvert interventionsbesøg. Deltagerne vil blive forsynet med logark til at hjælpe med denne opgave og vil også blive bedt om at undgå anstrengende motion og alkoholindtag dagen før og dagen for hvert interventionsbesøg.