Fysisk aktivitet for å forebygge og behandle hyperglykemi fra en feiltidsbestemt bolusinsulindose (Missed Dose)

Selv om det er viktig for å styre glukosekonsentrasjonen, er det vanskelig å oppnå konsistent dosering før måltidet. En fersk studie av 3 945 voksne som levde med T1D fant et gjennomsnitt på seks ubesvarte bolusdoser i løpet av en 14-dagers periode, hvor hver glemt dose var assosiert med -1,7 % (-1,8, -1,6) mindre tid i målområdet. En økning på 5 % i tid i rekkevidde er en klinisk signifikant forbedring. Frekvensen av ubesvarte boluser rapportert av ungdom og unge voksne er spesielt høy, med 33 % av de i alderen 13–18 år (n=1513), og 43 % av de i alderen 18–26 år (n=1160) rapporterte mer enn én feiltimet insulintilførsel per uke i en amerikansk klinikkregisterkohort. Manglende eller feiltiming av to bolusdoser ukentlig kan øke HbA1c, en 3-måneders proxy for gjennomsnittlig glukose, med 0,5 %. En økning på 1 % i HbA1c er assosiert med en 2,2- og 1,8 ganger økning i risikoen for å utvikle henholdsvis nefropati og retinopati.

Denne store økningen i HbA1c fra bare to glemte eller feiltidsbestemte doser ukentlig skyldes sannsynligvis den påfølgende varigheten og alvorlighetsgraden av hyperglykemi. Ved gjenkjennelse av en feiltidsbestemt insulindose, kan blodsukkernivået (BG) allerede øke raskt eller i et hyperglykemisk område (>10,0 mmol/L), noe som fører til at varigheten av den resulterende glukoseekskursionen forlenges. Vanlige forklaringer på glemte doser inkluderer glemsel, brudd på vanlig rutine (f. reiser), dosering forstyrret utførelse av aktiviteter, unngåelse av hypoglykemi, injeksjonssmerter og forlegenhet.

For å møte det økte energibehovet til PA, øker glukoseopptaket i sammentrekkende skjelettmuskulatur gjennom mekanismer som er avhengige og uavhengige av insulin. I sammenheng med T1D kan dette økte opptaket være problematisk for å opprettholde normoglykemi fordi insulinmediert glukoseopptak ikke avtar, slik det gjør hos personer uten diabetes. I tillegg reduserer PA blodstrømmen til tarmen og bremser tømmingen av mage, noe som forsinker inngangen av glukose i sirkulasjonen etter inntak av mat, og demper økningen i blodsukker etter matinntak hos personer uten diabetes. Mens de glukosesenkende effektene av PA generelt er problematiske for personer som lever med T1D på grunn av økt risiko for hypoglykemi, kan PA være nyttig for å redusere glukosekonsentrasjonen når den øker raskt, for eksempel etter en feiltidsbestemt insulindose. I sammenheng med en feiltidsbestemt insulindose, kan PA være fordelaktig ettersom det: 1) begynner å senke blodsukkerkonsentrasjonen umiddelbart uavhengig av insulin, 2) øker følsomheten for insulin, og 3) forsinker glukoseinntreden i sirkulasjonen. Derfor kan PA være en nyttig strategi for å senke blodsukkeret raskere når det kombineres med en insulindose etter gjenkjenning av en feiltidsbestemt dose.

En studie har undersøkt effekten av postprandial gange på glukosekonsentrasjonen til mennesker som lever med T1D, og ​​fant at sammenlignet med å forbli stillesittende etter et måltid, fører 15 minutter med rask gange til en reduksjon på 36,2 % og 47,2 % i maksimal glukose og inkrementelt område. under kurven (iAUC) av kapillær glukose i løpet av henholdsvis 2 timer etter et måltid. Det nøyaktige tidspunktet for insulindosering i den nevnte studien er uklart, men skjedde en gang innen 10 minutter etter begynnelsen av måltidsforbruket.

Pretesttiltak: Interesserte deltakere vil bli invitert til IRCM. Deltakerne vil bli stilt spørsmål knyttet til diabetesbehandling, PA-nivåer og medisinering. Hvileblodtrykk og hjertefrekvens vil også bli målt. Der deltakere er kvalifisert, vil antropometriske egenskaper bli målt ved bruk av standardprotokoller. Estimert A1c vil bli innhentet med de siste 30 dagene med CGM-data. Deltakerne vil bli bedt om å svare på noen spørreskjemaer om deres barrierer for fysisk aktivitet, diabetesplager og sosiodemografiske egenskaper. De som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier og fyller ut informerte samtykkeskjemaer, vil bli bedt om å teste det standardiserte måltidet for å bestemme insulinbolusen som deretter skal brukes under de tre intervensjonsbesøkene. Deltakerne vil også utføre en estimert maksimal aerob kapasitetstest på en tredemølle.

Testøkter: Deltakerne vil bli bedt om å ankomme laboratoriet mellom kl. 11.00 og 14.00 ved tre anledninger. Denne studien vil bestå av tre separate testøkter hvor deltakerne inntar et standardisert måltid. Deltakerne vil administrere insulinbolusen ved måltider under tre forhold: i) 15 minutter før spising (CON), ii) postprandialt når de blir varslet om raskt økende glukose (økning på 0,2 mmol/l/min) eller hyperglykemi (> 10,0 mmol/ L) av CGM (MISS), samt iii) samme forhold som MISS men med 15 minutters gange utført umiddelbart etter insulinadministrasjon (MISS+EX).

Kapillært blodsukker vil bli vurdert hvert 30. minutt under intervensjonsbesøkene. Deltakerne vil forbli i testanlegget i 3 timer etter måltidet, forutsatt at deres CGM-glukose har returnert til målområdet (4,0-10,0) mmol/L). I løpet av de tre timene etter måltidet vil deltakerne ikke innta ekstra mat (unntatt hypoglykemibehandling), delta i fysisk aktivitet eller administrere ekstra korreksjonsinsulin. Deltakerne vil bli bedt om å matche daglig mat og insulininntak så tett som mulig fra en testøkt til den neste dagen før og i løpet av morgenen før hvert intervensjonsbesøk. Deltakerne vil bli utstyrt med loggark for å hjelpe til med denne oppgaven, og vil også bli bedt om å unngå anstrengende trening og alkoholinntak dagen før og dagen for hvert intervensjonsbesøk.