Aktywność fizyczna w celu zapobiegania i leczenia hiperglikemii spowodowanej źle dobraną dawką insuliny w bolusie (Missed Dose)

Chociaż jest to ważne w kontrolowaniu stężenia glukozy, osiągnięcie spójnego dawkowania przedposiłkowego jest trudne. Niedawne badanie z udziałem 3945 dorosłych chorych na T1D wykazało, że w ciągu 14 dni pominięto średnio sześć dawek bolusa, przy czym każde pominięcie dawki wiązało się z skróceniem czasu o -1,7% (-1,8; -1,6) w zakresie docelowym. Zwiększenie zakresu czasu o 5% stanowi klinicznie znaczącą poprawę. Częstotliwość pominięcia bolusów zgłaszana przez młodzież i młodych dorosłych jest szczególnie wysoka – 33% osób w wieku 13–18 lat (n=1513) i 43% osób w wieku 18–26 lat (n=1160) zgłosiło więcej niż jedno spóźnienie podawanie insuliny tygodniowo w kohorcie rejestru klinik w USA. Pominięcie lub nieprawidłowe podanie dwóch dawek bolusa tygodniowo może podnieść HbA1c, czyli 3-miesięczny wskaźnik średniego poziomu glukozy o 0,5%. Wzrost HbA1c o 1% wiąże się z 2,2- i 1,8-krotnym wzrostem ryzyka rozwoju odpowiednio nefropatii i retinopatii.

Ten duży wzrost stężenia HbA1c w wyniku zaledwie dwóch pominiętych lub błędnie przyjętych dawek tygodniowo jest prawdopodobnie spowodowany późniejszym czasem trwania i ciężkością hiperglikemii. Po rozpoznaniu nieprawidłowego podania dawki insuliny, poziom glukozy we krwi (BG) może już szybko rosnąć lub osiągać poziom hiperglikemiczny (>10,0 mmol/l), powodując wydłużenie czasu trwania wynikającego z tego skoku poziomu glukozy. Typowymi przyczynami pominięcia dawki są: zapomnienie, zakłócenie codziennych zajęć (np. podróżowanie), dawkowanie zakłócało wykonywanie czynności, unikanie hipoglikemii, ból podczas wstrzykiwania i zawstydzenie.

Aby sprostać zwiększonemu zapotrzebowaniu na energię PA, wychwyt glukozy w kurczących się mięśniach szkieletowych zwiększa się poprzez mechanizmy zależne i niezależne od insuliny. W kontekście T1D ten zwiększony wychwyt może być problematyczny w utrzymaniu normoglikemii, ponieważ wychwyt glukozy zależny od insuliny nie zmniejsza się, jak ma to miejsce u osób bez cukrzycy. Dodatkowo PA zmniejsza przepływ krwi do jelit i spowalnia opróżnianie żołądka, co opóźnia wejście glukozy do krążenia po spożyciu pokarmu i osłabia wzrost poziomu glukozy we krwi po spożyciu pokarmu u osób bez cukrzycy. Chociaż działanie PA obniżające poziom glukozy jest na ogół problematyczne u osób chorych na T1D ze względu na zwiększone ryzyko hipoglikemii, PA może być przydatna w zmniejszaniu stężenia glukozy, gdy gwałtownie wzrasta, na przykład po źle dobranej dawce insuliny. W kontekście błędnego podania dawki insuliny PA może być korzystna, ponieważ: 1) zaczyna natychmiast obniżać stężenie glukozy we krwi niezależnie od insuliny, 2) zwiększa wrażliwość na insulinę oraz 3) opóźnia wejście glukozy do krążenia. Dlatego PA może być użyteczną strategią pozwalającą na szybsze obniżenie poziomu glukozy we krwi w połączeniu z dawką insuliny po rozpoznaniu błędnej dawki.

W jednym badaniu oceniano wpływ poposiłkowego chodzenia na stężenie glukozy u osób chorych na T1D i stwierdzono, że w porównaniu z pozostawaniem w pozycji siedzącej po posiłku, 15 minut szybkiego marszu prowadzi do zmniejszenia maksymalnego poziomu glukozy i powierzchni przyrostowej o 36,2% i 47,2%. pod krzywą (iAUC) glukozy włośniczkowej odpowiednio w ciągu 2 godzin po posiłku. Dokładny moment dawkowania insuliny we wspomnianym badaniu jest niejasny, ale nastąpiło to w ciągu 10 minut od rozpoczęcia spożywania posiłku.

Środki przedtestowe: Zainteresowani uczestnicy zostaną zaproszeni do IRCM. Uczestnikom zostaną zadane pytania dotyczące leczenia cukrzycy, poziomu PA i leków. Mierzone będzie również spoczynkowe ciśnienie krwi i tętno. Jeżeli uczestnicy kwalifikują się, cechy antropometryczne zostaną zmierzone przy użyciu standardowych protokołów. Szacunkowa wartość HbA1c zostanie uzyskana na podstawie danych CGM z ostatnich 30 dni. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kilku kwestionariuszy dotyczących barier utrudniających aktywność fizyczną, zagrożenia cukrzycowego i cech społeczno-demograficznych. Osoby, które spełnią wszystkie kryteria kwalifikacyjne i wypełnią formularze świadomej zgody, zostaną poproszone o przetestowanie standardowego posiłku w celu ustalenia bolusa insuliny, który zostanie następnie wykorzystany podczas trzech wizyt interwencyjnych. Uczestnicy przeprowadzą także szacunkowy test maksymalnej wydolności tlenowej na bieżni.

Sesje testowe: Uczestnicy zostaną poproszeni o przybycie do laboratorium trzykrotnie w godzinach 11:00–14:00. Badanie to będzie składać się z trzech oddzielnych sesji testowych, podczas których uczestnicy spożywają standardowy posiłek. Uczestnicy będą podawać bolus insuliny do posiłku pod trzema warunkami: i) 15 minut przed jedzeniem (CON), ii) po posiłku, gdy zostaną powiadomieni o szybko rosnącym stężeniu glukozy (wzrost o 0,2 mmol/l/min) lub hiperglikemii (> 10,0 mmol/min). L) metodą CGM (MISS), oraz iii) te same warunki co w przypadku MISS, ale z 15-minutowym spacerem wykonywanym bezpośrednio po podaniu insuliny (MISS+EX).

Podczas wizyt interwencyjnych oznaczane będzie stężenie glukozy we krwi włośniczkowej co 30 minut. Uczestnicy pozostaną w ośrodku badawczym przez 3 godziny po posiłku, pod warunkiem, że ich poziom glukozy CGM powrócił do zakresu docelowego (4,0–10,0 mmol/l). W ciągu trzech godzin po posiłku uczestnicy nie będą spożywać dodatkowego pożywienia (z wyjątkiem leczenia hipoglikemii), podejmować aktywności fizycznej ani podawać dodatkowej insuliny korygującej. Uczestnicy zostaną poproszeni o jak najdokładniejsze dopasowanie dziennego pożywienia i spożycia insuliny podczas kolejnych sesji testowych, w dniu poprzedzającym i rano przed każdą wizytą interwencyjną. Uczestnicy otrzymają dzienniki pomagające w tym zadaniu, a także zostaną poproszeni o unikanie forsownych ćwiczeń i spożywania alkoholu dzień przed i w dzień każdej wizyty interwencyjnej.