Attività fisica per prevenire e trattare l'iperglicemia da una dose di insulina in bolo errata (Missed Dose)

Sebbene sia importante per la gestione della concentrazione di glucosio, ottenere un dosaggio pre-prandiale coerente è difficile. Uno studio recente su 3.945 adulti affetti da T1D ha rilevato una media di sei dosi di bolo mancate durante un periodo di 14 giorni, con ciascuna dose mancata associata a un tempo inferiore nell’intervallo target del -1,7% (-1,8, -1,6). Un aumento del 5% del tempo nell’intervallo rappresenta un miglioramento clinicamente significativo. La frequenza dei boli mancati segnalati da adolescenti e giovani adulti è particolarmente elevata: il 33% dei soggetti di età compresa tra 13 e 18 anni (n=1.513) e il 43% di quelli di età compresa tra 18 e 26 anni (n=1.160) hanno riferito più di un bolo mancato somministrazione di insulina a settimana in una coorte di registro clinico statunitense. Mancare o programmare in modo errato due dosi di bolo settimanali può aumentare l'HbA1c, un indicatore del glucosio medio a 3 mesi, dello 0,5%. Un aumento dell’1% dell’HbA1c è associato ad un aumento del rischio di sviluppare nefropatia e retinopatia rispettivamente di 2,2 e 1,8 volte.

Questo ampio aumento di HbA1c derivante da sole due dosi mancate o errate a settimana è probabilmente dovuto alla successiva durata e gravità dell’iperglicemia. Dopo aver riconosciuto una dose di insulina nel momento sbagliato, i livelli di glucosio nel sangue (BG) potrebbero già aumentare rapidamente o rientrare in un range iperglicemico (>10,0 mmol/L), prolungando la durata dell'escursione del glucosio risultante. Le spiegazioni comuni per le dosi dimenticate includono dimenticanza, interruzione della normale routine (es. viaggiare), il dosaggio ha interferito con le attività di prestazione, evitamento dell’ipoglicemia, dolore da iniezione e imbarazzo.

Per soddisfare le maggiori richieste energetiche dell’AP, l’assorbimento di glucosio nel muscolo scheletrico in contrazione aumenta attraverso meccanismi dipendenti e indipendenti dall’insulina. Nel contesto del T1D questo aumento dell’assorbimento può essere problematico per il mantenimento della normoglicemia perché l’assorbimento del glucosio mediato dall’insulina non diminuisce, come avviene nelle persone senza diabete. Inoltre, la PA diminuisce il flusso sanguigno all’intestino e rallenta lo svuotamento gastrico, ritardando l’ingresso del glucosio in circolazione in seguito al consumo di cibo e attenuando l’aumento della glicemia in seguito al consumo di cibo nelle persone senza diabete. Mentre gli effetti ipoglicemizzanti dell’PA sono generalmente problematici per le persone che vivono con T1D a causa di un aumentato rischio di ipoglicemia, l’PA potrebbe essere utile per ridurre la concentrazione di glucosio quando aumenta rapidamente, come dopo una dose di insulina nel momento sbagliato. Nel contesto di una dose di insulina nel momento sbagliato, la PA può essere utile in quanto: 1) inizia ad abbassare immediatamente la concentrazione di glucosio nel sangue indipendentemente dall’insulina, 2) aumenta la sensibilità all’insulina e 3) ritarda l’ingresso del glucosio in circolazione. Pertanto, la PA può essere una strategia utile per abbassare la glicemia più rapidamente se combinata con una dose di insulina dopo il riconoscimento di una dose errata.

Uno studio ha studiato l’effetto della camminata postprandiale sulla concentrazione di glucosio nelle persone affette da T1D e ha scoperto che, rispetto alla sedentarietà dopo un pasto, 15 minuti di camminata veloce portano a una riduzione del 36,2% e del 47,2% del picco glicemico e dell’area incrementale sotto la curva (iAUC) del glucosio capillare rispettivamente durante le 2 ore successive al pasto. Il momento esatto del dosaggio dell’insulina nello studio sopra menzionato non è chiaro ma si è verificato entro 10 minuti dall’inizio del consumo del pasto.

Misure pre-test: i partecipanti interessati saranno invitati all'IRCM. Ai partecipanti verranno poste domande relative alla gestione del diabete, ai livelli di PA e ai farmaci. Verranno misurate anche la pressione sanguigna a riposo e la frequenza cardiaca. Laddove i partecipanti siano idonei, le caratteristiche antropometriche verranno misurate utilizzando protocolli standard. L'A1c stimato sarà ottenuto con i dati CGM degli ultimi 30 giorni. Ai partecipanti verrà chiesto di rispondere ad alcuni questionari sui loro ostacoli all'attività fisica, sul disagio dovuto al diabete e sulle caratteristiche socio-demografiche. A coloro che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità e completano i moduli di consenso informato verrà chiesto di testare il pasto standardizzato al fine di determinare il bolo di insulina che verrà poi utilizzato durante le tre visite di intervento. I partecipanti eseguiranno anche un test stimato della capacità aerobica massima su un tapis roulant.

Sessioni di test: ai partecipanti verrà chiesto di arrivare al laboratorio tra le 11:00 e le 14:00 in tre occasioni. Questo studio consisterà in tre sessioni di test separate in cui i partecipanti consumeranno un pasto standardizzato. I partecipanti somministreranno il loro bolo di insulina prandiale in tre condizioni: i) 15 minuti prima del pasto (CON), ii) dopo il pasto quando avvisati di un rapido aumento del glucosio (aumento di 0,2 mmol/L/min) o di iperglicemia (> 10,0 mmol/ L) mediante CGM (MISS), nonché iii) le stesse condizioni di MISS ma con una camminata di 15 minuti eseguita immediatamente dopo la somministrazione di insulina (MISS+EX).

La glicemia capillare verrà valutata ogni 30 minuti durante le visite di intervento. I partecipanti rimarranno nella struttura di test per 3 ore dopo il pasto, a condizione che il loro glucosio CGM sia tornato nell'intervallo target (4,0-10,0 mmol/l). Durante le tre ore successive al pasto, i partecipanti non consumeranno cibo aggiuntivo (escluso il trattamento dell'ipoglicemia), non svolgeranno attività fisica né somministreranno ulteriore insulina correttiva. Ai partecipanti verrà chiesto di abbinare il più fedelmente possibile l'assunzione giornaliera di cibo e insulina da una sessione di test a quella successiva per il giorno prima e durante la mattina prima di ogni visita di intervento. Ai partecipanti verranno forniti fogli di registro per assistere in questo compito e verrà inoltre chiesto di evitare esercizi fisici faticosi e l'assunzione di alcol il giorno prima e il giorno di ciascuna visita di intervento.