Körperliche Aktivität zur Vorbeugung und Behandlung von Hyperglykämie aufgrund einer falsch abgestimmten Bolusinsulindosis (Missed Dose)

Obwohl es für die Steuerung der Glukosekonzentration wichtig ist, ist es schwierig, eine konsistente präprandiale Dosierung zu erreichen. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit 3.945 Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes ergab, dass innerhalb eines Zeitraums von 14 Tagen durchschnittlich sechs Bolusdosen versäumt wurden, wobei jede versäumte Dosis mit einer um -1,7 % (-1,8, -1,6) kürzeren Zeit im Zielbereich einherging. Eine Verlängerung der Reichweite um 5 % stellt eine klinisch signifikante Verbesserung dar. Die Häufigkeit versäumter Bolusgaben ist bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen besonders hoch: 33 % der 13- bis 18-Jährigen (n=1.513) und 43 % der 18- bis 26-Jährigen (n=1.160) berichten von mehr als einer Fehlzeit Insulinabgabe pro Woche in einer US-amerikanischen Klinikregisterkohorte. Das Auslassen oder falsche Timing von zwei Bolusdosen wöchentlich kann den HbA1c, einen 3-Monats-Proxywert des durchschnittlichen Glukosespiegels, um 0,5 % erhöhen. Ein Anstieg des HbA1c um 1 % ist mit einem 2,2- bzw. 1,8-fachen Anstieg des Risikos für die Entwicklung einer Nephropathie bzw. Retinopathie verbunden.

Dieser starke Anstieg des HbA1c bei nur zwei versäumten oder falsch abgestimmten Dosen pro Woche ist wahrscheinlich auf die anschließende Dauer und Schwere der Hyperglykämie zurückzuführen. Wenn eine falsch eingestellte Insulindosis erkannt wird, kann es sein, dass der Blutzuckerspiegel (BZ) bereits schnell ansteigt oder sich im hyperglykämischen Bereich (>10,0 mmol/l) befindet, wodurch sich die Dauer der daraus resultierenden Glukoseabweichung verlängert. Häufige Erklärungen für versäumte Dosen sind Vergessen, Störung der gewohnten Routine (z. B. B. auf Reisen), die Dosierung beeinträchtigte die Ausübung von Aktivitäten, die Vermeidung von Hypoglykämien, Injektionsschmerzen und Verlegenheit.

Um den erhöhten Energiebedarf der PA zu decken, erhöht sich die Glukoseaufnahme in der kontrahierenden Skelettmuskulatur durch Mechanismen, die von Insulin abhängig und unabhängig sind. Im Zusammenhang mit T1D kann diese erhöhte Aufnahme problematisch für die Aufrechterhaltung der Normoglykämie sein, da die Insulin-vermittelte Glukoseaufnahme nicht abnimmt, wie dies bei Menschen ohne Diabetes der Fall ist. Darüber hinaus verringert PA die Durchblutung des Darms und verlangsamt die Magenentleerung, was den Eintritt von Glukose in den Kreislauf nach dem Verzehr von Nahrungsmitteln verzögert und den Anstieg des Blutzuckers nach dem Verzehr von Nahrungsmitteln bei Menschen ohne Diabetes abschwächt. Während die blutzuckersenkende Wirkung von PA aufgrund eines erhöhten Risikos einer Hypoglykämie im Allgemeinen für Menschen mit Typ-1-Diabetes problematisch ist, könnte PA nützlich sein, um die Glukosekonzentration zu senken, wenn diese schnell ansteigt, beispielsweise nach einer falsch eingestellten Insulindosis. Im Zusammenhang mit einer falsch abgestimmten Insulindosis kann PA von Vorteil sein, da es: 1) unabhängig vom Insulin sofort mit der Senkung der Blutzuckerkonzentration beginnt, 2) die Empfindlichkeit gegenüber Insulin erhöht und 3) den Glukoseeintritt in den Kreislauf verzögert. Daher kann PA eine nützliche Strategie sein, um den Blutzucker schneller zu senken, wenn es mit einer Insulindosis kombiniert wird, nachdem eine falsche Dosis erkannt wurde.

Eine Studie hat die Auswirkung des postprandialen Gehens auf die Glukosekonzentration von Menschen mit Typ-1-Diabetes untersucht und festgestellt, dass 15 Minuten zügiges Gehen im Vergleich zur sitzenden Tätigkeit nach einer Mahlzeit zu einer Reduzierung des Spitzenglukosespiegels und der inkrementellen Fläche um 36,2 % bzw. 47,2 % führen jeweils unter der Kurve (iAUC) der Kapillarglukose während der 2 Stunden nach einer Mahlzeit. Der genaue Zeitpunkt der Insulindosierung in der oben genannten Studie ist unklar, sie erfolgte jedoch irgendwann innerhalb von 10 Minuten nach Beginn der Mahlzeitenaufnahme.

Vortestmaßnahmen: Interessierte Teilnehmer werden zum IRCM eingeladen. Den Teilnehmern werden Fragen zum Diabetesmanagement, zu PA-Werten und zu Medikamenten gestellt. Außerdem werden der Ruheblutdruck und die Herzfrequenz gemessen. Sofern Teilnehmer teilnahmeberechtigt sind, werden anthropometrische Merkmale mithilfe von Standardprotokollen gemessen. Der geschätzte A1c-Wert wird anhand der CGM-Daten der letzten 30 Tage ermittelt. Die Teilnehmer werden gebeten, einige Fragebögen zu ihren Hindernissen für körperliche Aktivität, Diabetes-Beschwerden und soziodemografischen Merkmalen zu beantworten. Diejenigen, die alle Zulassungskriterien erfüllen und Einverständniserklärungen ausfüllen, werden gebeten, die standardisierte Mahlzeit zu testen, um den Insulinbolus zu bestimmen, der dann während der drei Interventionsbesuche verwendet wird. Die Teilnehmer führen außerdem einen geschätzten Test der maximalen aeroben Kapazität auf einem Laufband durch.

Testsitzungen: Die Teilnehmer werden gebeten, dreimal zwischen 11 und 14 Uhr im Labor einzutreffen. Diese Studie besteht aus drei separaten Testsitzungen, in denen die Teilnehmer eine standardisierte Mahlzeit zu sich nehmen. Die Teilnehmer verabreichen ihren Insulinbolus zu den Mahlzeiten unter drei Bedingungen: i) 15 Minuten vor dem Essen (CON), ii) postprandial, wenn sie auf einen schnell ansteigenden Glukosespiegel (Anstieg um 0,2 mmol/L/min) oder eine Hyperglykämie (> 10,0 mmol/min) aufmerksam gemacht werden. L) durch CGM (MISS) sowie iii) die gleichen Bedingungen wie bei MISS, jedoch mit einem 15-minütigen Spaziergang unmittelbar nach der Insulinverabreichung (MISS+EX).

Der kapillare Blutzucker wird während der Interventionsbesuche alle 30 Minuten bestimmt. Die Teilnehmer bleiben nach der Mahlzeit drei Stunden lang in der Testeinrichtung, vorausgesetzt, dass ihr CGM-Glukosewert wieder im Zielbereich (4,0–10,0) liegt mmol/L). Während der drei Stunden nach der Mahlzeit nehmen die Teilnehmer keine zusätzliche Nahrung zu sich (mit Ausnahme der Behandlung von Hypoglykämie), üben keine körperliche Aktivität aus und verabreichen kein zusätzliches Korrekturinsulin. Die Teilnehmer werden gebeten, ihre tägliche Nahrungs- und Insulinaufnahme von einer Testsitzung zur nächsten am Tag vor und am Morgen vor jedem Interventionsbesuch so genau wie möglich abzugleichen. Den Teilnehmern werden Protokollblätter zur Verfügung gestellt, die sie bei dieser Aufgabe unterstützen. Außerdem werden sie gebeten, am Tag vor und am Tag jedes Interventionsbesuchs anstrengende körperliche Betätigung und Alkoholkonsum zu vermeiden.