Venetoclax og Decitabin i R/R T-ALL

Inklusionskriterier:

• (1) Voksne i alderen 19 år eller ældre, men under 80 år (2) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) ≤ 2 (3) Bekræftet diagnose af T-celle lymfatisk leukæmi/lymfom i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens kriterier , med tilbagefald eller manglende opnåelse af fuldstændig remission trods induktionskemoterapi (4) Patienter med perifert blod leukocytter <50.000/uL (reduktion af antallet af hvide blodlegemer gennem hydroxyurinstof eller leukaferese før tilmelding til forsøg er tilladt) (5) På tidspunktet for screening er en beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault formler, eller kreatinin ≤ 1,4, total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL og ASAT og ALAT < x5 øvre normalgrænse (ULN) (men hvis forhøjet bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller leverenzymforhøjelse skyldes infiltration af leukæmi/lymfom, kan tilmelding dog tillades, selvom ovenstående betingelser overskrides) (6) Personer, der accepterer følgende præventionsforanstaltninger i en periode på 3 måneder under behandlingen og i 3 måneder efter færdiggørelse:

  • Kvindelige deltagere i undersøgelsen skal opfylde et af følgende kriterier:

Være i postmenopausal tilstand i mindst 1 år eller have gennemgået kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi) mindst 3 måneder før studiedeltagelse.

Kvindelige deltagere, der er i deres fertile tilstand, skal acceptere at praktisere en godkendt præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed og i en periode på 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

De godkendte præventionsmetoder i denne undersøgelse kan omfatte følgende:

en. Intrauterin enhed (IUD) b. Hormonelle præventionsmidler relateret til undertrykkelse af ægløsning (f.eks. orale præventionsmidler, vaginal ring eller plaster) startede mindst 3 måneder før forsøget. Specifikke præventionsmetoder, der skal bruges af deltagerne, bør diskuteres med investigatoren.

c. Seksuel partner med vasektomi. d. Fuldstændig afholdenhed fra samleje, hvis det er deltagerens foretrukne livsstil; periodisk afholdenhed er ikke tilladt.

• Mandlige deltagere skal acceptere at følge en af ​​følgende metoder til at undgå graviditet, herunder at afholde sig fra at forårsage graviditet i op til 90 dage efter den sidste administration af forsøgsproduktet:

  1. Kirurgisk steril status (gennemgik bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før screening).
  2. Deltageren bruger kondom, og den kvindelige partner bruger en af ​​de godkendte præventionsmetoder, der er nævnt ovenfor.

  3. Hvis det er deltagerens foretrukne livsstil, fuldstændig afholdenhed fra samleje med den kvindelige partner; periodisk afholdenhed er ikke tilladt.

     (7) For fertile kvinder, at acceptere ikke at blive gravid eller amme og have en negativ graviditetstest under screening.

     Ekskluderingskriterier:

     • (1) Personer i fuldstændig remission med tidligere behandling, hvis tilbagefald eller resistens ikke bekræftes ved knoglemarvsundersøgelse eller billed-/vævsundersøgelse.

       (2) Personer, der tidligere har modtaget venetoclax + decitabin-behandling for T-lymfoblastisk leukæmi/lymfom (deltagere, der modtog venetoclax + decitabin-behandling for en anden type cancer [f.eks. akut myeloid leukæmi] og er gået mere end 1 år siden sidste behandling er tilladt).

       (3) Gravide eller ammende personer. (4) Personer, der modtog systemisk kemoterapi mod kræft eller deltog i en klinisk forsøgsbehandling inden for de seneste 2 uger.

       (5) Personer med aktiv leukæmi, der involverer centralnervesystemet. (6) Personer med en anden kræfttype end T-lymfoblastisk leukæmi/lymfom, der kræver aktuel aktiv behandling (deltagere med en kræfttype, der allerede er helbredt eller er i en langsomt fremadskridende tilstand uden behandling, som bestemt ved operation/stråling/ kemoterapi, kan deltage under høring af den kliniske forsøgsinvestigator).

       (7) Personer med aktiv human immundefektvirus (HIV)-infektion, hepatitis B/hepatitis C-infektion (deltagere uden tegn på viruspartikler gennem PCR-test kan tilmeldes med samtykke fra en infektionssygdomsspecialist eller hepatolog).

       (8) Ukontrolleret blødning. (9) Ukontrolleret infektion (bakteriel, svampe, viral). (10) Ukontrolleret psykisk sygdom. (11) Personer, der ikke forstår det informerede samtykke eller har svært ved at kommunikere tilstrækkeligt, hvilket gør dem uegnede til at deltage i det kliniske forsøg.

       (12) Tilfælde, hvor investigator vurderer, at patientevaluering kan være hindret, eller deltagelse i det kliniske forsøg ikke er passende.

       (13) Personer, der har en negativ holdning til at deltage i det kliniske forsøg, eller som er uvillige til at overholde behandlings- og prøvetagningsplanen specificeret i undersøgelsesprotokollen.