Venetoclax e Decitabina em R/R T-ALL

Critérios de inclusão:

• (1) Adultos com 19 anos ou mais, mas menos de 80 anos (2) Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (3) Diagnóstico confirmado de leucemia/linfoma linfoblástico de células T de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde de 2016 , com recidiva ou falha em alcançar remissão completa apesar da quimioterapia de indução (4) Pacientes com leucócitos no sangue periférico <50.000/uL (reduzindo leucócitos no sangue contagem de células por meio de hidroxiureia ou leucaferese antes da inscrição no estudo é permitida) (5) No momento da triagem, uma taxa de filtração glomerular calculada (TFG) ≥ 30 mL/min de acordo com as fórmulas de Cockcroft-Gault, ou creatinina ≤ 1,4, bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL e AST e ALT < x5 limite superior do normal (LSN) (no entanto, se a elevação da bilirrubina é devida à síndrome de Gilbert ou a elevação das enzimas hepáticas é devida à infiltração de leucemia/linfoma, a inscrição pode ser permitida mesmo se as condições acima forem excedidas) (6) Indivíduos que concordam com as seguintes medidas contraceptivas por um período de 3 meses durante tratamento e por 3 meses após a conclusão:

  • As participantes do sexo feminino no estudo devem atender a um dos seguintes critérios:

Estar em estado de pós-menopausa por no mínimo 1 ano ou ter sido submetido a esterilização cirúrgica (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral e/ou histerectomia) pelo menos 3 meses antes da participação no estudo.

As participantes do sexo feminino que estão em estado fértil devem concordar em praticar um método anticoncepcional aprovado durante toda a duração do estudo e por um período de 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Os métodos contraceptivos aprovados neste estudo podem incluir o seguinte:

um. Dispositivo intrauterino (DIU) b. Contraceptivos hormonais relacionados à supressão da ovulação (por exemplo, contraceptivos orais, anel vaginal ou adesivo) iniciados pelo menos 3 meses antes do ensaio. Métodos contraceptivos específicos a serem usados ​​pelos participantes devem ser discutidos com o investigador.

c. Parceiro sexual com vasectomia. d. Abstinência completa de relações sexuais se for o estilo de vida preferido do participante; a abstinência periódica não é permitida.

• Os participantes do sexo masculino devem concordar em seguir um dos seguintes métodos para evitar a gravidez, incluindo abster-se de causar gravidez por até 90 dias após a última administração do produto sob investigação:

  1. Estado cirúrgico estéril (submetido à laqueadura tubária bilateral pelo menos 6 meses antes da triagem).
  2. A participante usa camisinha e a parceira usa um dos métodos contraceptivos aprovados listados acima.

  3. Se for o estilo de vida preferido do participante, abstinência completa de relações sexuais com a parceira; a abstinência periódica não é permitida.

     (7) Para mulheres férteis, concordar em não engravidar ou amamentar e ter um teste de gravidez negativo durante o rastreio.

     Critérios de exclusão:

     • (1) Indivíduos em remissão completa com tratamento anterior, se a recidiva ou resistência não for confirmada por exame de medula óssea ou exame de imagem/tecido.

       (2) Indivíduos que receberam anteriormente tratamento com venetoclax + decitabina para leucemia/linfoma linfoblástico T (participantes que receberam tratamento com venetoclax + decitabina para um tipo diferente de câncer [por exemplo, leucemia mieloide aguda] e que passaram mais de 1 ano desde o último tratamento são permitidos).

       (3) Grávidas ou lactantes. (4) Indivíduos que receberam quimioterapia anticâncer sistêmica ou participaram de um tratamento de ensaio clínico nas últimas 2 semanas.

       (5) Indivíduos com leucemia ativa envolvendo o sistema nervoso central. (6) Indivíduos com um tipo de câncer diferente da leucemia/linfoma linfoblástico T que requer tratamento ativo atual (participantes com um tipo de câncer que já foi curado ou está em um estado de progressão lenta sem tratamento, conforme determinado por cirurgia/radiação/ quimioterapia, pode participar sob consulta do investigador do ensaio clínico).

       (7) Indivíduos com infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção por hepatite B/hepatite C (participantes sem evidência de partículas virais por meio de teste PCR podem ser inscritos com o consentimento de um especialista em doenças infecciosas ou hepatologista).

       (8) Sangramento não controlado. (9) Infecção não controlada (bacteriana, fúngica, viral). (10) Doença mental não controlada. (11) Indivíduos que não compreendem o consentimento informado ou apresentam dificuldade de comunicação adequada, tornando-os inapropriados para participação no ensaio clínico.

       (12) Casos em que o investigador julga que a avaliação do paciente pode ser prejudicada ou a participação no ensaio clínico não é apropriada.

       (13) Indivíduos que tenham uma atitude negativa em relação à participação no ensaio clínico ou que não estejam dispostos a cumprir o cronograma de tratamento e coleta de amostras especificado no protocolo do estudo.