Venetoclax e Decitabina nella T-ALL R/R

Criteri di inclusione:

• (1) Adulti di età pari o superiore a 19 anni ma inferiore a 80 anni (2) Punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (3) Diagnosi confermata di leucemia/linfoma linfoblastico a cellule T secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità del 2016 , con recidiva o mancato raggiungimento della remissione completa nonostante la chemioterapia di induzione (4) Pazienti con leucociti del sangue periferico <50.000/μL (riduzione dei globuli bianchi è consentita la conta delle cellule tramite idrossiurea o leucaferesi prima dell'arruolamento nello studio) (5) Al momento dello screening, una velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) ≥ 30 mL/min secondo le formule di Cockcroft-Gault, o creatinina ≤ 1,4, bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dl e AST e ALT < x5 limite superiore della norma (ULN) (tuttavia, se l'aumento della bilirubina è dovuto alla sindrome di Gilbert o all'aumento degli enzimi epatici dovuto a infiltrazione di leucemia/linfoma, l'arruolamento può essere consentito anche se le condizioni di cui sopra vengono superate) (6) Soggetti che accettano le seguenti misure contraccettive per un periodo di 3 mesi durante il trattamento e per 3 mesi dopo il completamento:

  • Le partecipanti di sesso femminile allo studio devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

Essere in stato di postmenopausa da almeno 1 anno o essere stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale e/o isterectomia) almeno 3 mesi prima della partecipazione allo studio.

Le partecipanti di sesso femminile che si trovano nel loro stato fertile devono accettare di praticare un metodo contraccettivo approvato durante l'intera durata dello studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

I metodi contraccettivi approvati in questo studio possono includere quanto segue:

UN. Dispositivo intrauterino (IUD) b. I contraccettivi ormonali correlati alla soppressione dell'ovulazione (ad esempio, contraccettivi orali, anello vaginale o cerotto) sono iniziati almeno 3 mesi prima dello studio. I metodi contraccettivi specifici che devono essere utilizzati dai partecipanti devono essere discussi con lo sperimentatore.

C. Partner sessuale con vasectomia. D. Completa astinenza dai rapporti sessuali se è lo stile di vita preferito del partecipante; non è consentita l'astinenza periodica.

• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di seguire uno dei seguenti metodi per evitare una gravidanza, inclusa l'astensione dal provocare una gravidanza fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale:

  1. Stato sterile chirurgico (sottoposto a legatura bilaterale delle tube almeno 6 mesi prima dello screening).
  2. Il partecipante utilizza un preservativo e la partner utilizza uno dei metodi contraccettivi approvati sopra elencati.

  3. Se è lo stile di vita preferito del partecipante, completa astinenza dai rapporti sessuali con la compagna; non è consentita l'astinenza periodica.

     (7) Per le donne fertili, accettare di non rimanere incinte o allattare al seno e sottoporsi a un test di gravidanza negativo durante lo screening.

     Criteri di esclusione:

     • (1) Soggetti in remissione completa con trattamento precedente, se la recidiva o la resistenza non sono confermate dall'esame del midollo osseo o dall'imaging/esame dei tessuti.

       (2) Soggetti che hanno precedentemente ricevuto trattamento con venetoclax + decitabina per leucemia/linfoma T-linfoblastico (partecipanti che hanno ricevuto trattamento con venetoclax + decitabina per un diverso tipo di cancro [ad esempio, leucemia mieloide acuta] e che è trascorso più di 1 anno dall'ultimo trattamento sono ammessi).

       (3) Individui in gravidanza o in allattamento. (4) Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia antitumorale sistemica o che hanno partecipato a un trattamento di studio clinico nelle ultime 2 settimane.

       (5) Individui con leucemia attiva che coinvolge il sistema nervoso centrale. (6) Individui con un tipo di cancro diverso dalla leucemia/linfoma T-linfoblastico che richiede un trattamento attivo in corso (partecipanti con un tipo di cancro che è già stato curato o che è in uno stato a lenta progressione senza trattamento, come determinato da intervento chirurgico/radioterapia/ chemioterapia, possono partecipare previa consultazione dello sperimentatore della sperimentazione clinica).

       (7) Soggetti con infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B/epatite C (i partecipanti senza evidenza di particelle virali attraverso il test PCR possono essere arruolati con il consenso di uno specialista in malattie infettive o epatologo).

       (8) Sanguinamento incontrollato. (9) Infezione incontrollata (batterica, fungina, virale). (10) Malattia mentale incontrollata. (11) Soggetti che non comprendono il consenso informato o hanno difficoltà a comunicare adeguatamente, il che li rende inappropriati per la partecipazione alla sperimentazione clinica.

       (12) Casi in cui lo sperimentatore ritiene che la valutazione del paziente possa essere ostacolata o che la partecipazione alla sperimentazione clinica non sia appropriata.

       (13) Individui che hanno un atteggiamento negativo nei confronti della partecipazione alla sperimentazione clinica o che non sono disposti a rispettare il programma di trattamento e di raccolta dei campioni specificato nel protocollo dello studio.