Venetoclax en Decitabine in R/R T-ALL

Inclusiecriteria:

• (1) Volwassenen van 19 jaar of ouder maar jonger dan 80 jaar (2) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) ≤ 2 (3) Bevestigde diagnose van T-cellymfoblastische leukemie/lymfoom volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie van 2016 , met terugval of het onvermogen om volledige remissie te bereiken ondanks inductiechemotherapie (4) Patiënten met perifere bloedleukocyten <50.000/uL (vermindering van het aantal witte bloedcellen via hydroxyurea of ​​leukaferese voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan) (5) Op het moment van screening is een berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formules, of creatinine ≤ 1,4, totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl, en AST en ALT < x5 bovengrens van normaal (ULN) (echter, als Een verhoging van bilirubine is het gevolg van het syndroom van Gilbert of een verhoging van de leverenzymen is het gevolg van infiltratie van leukemie/lymfoom; deelname kan worden toegestaan, zelfs als de bovenstaande voorwaarden worden overschreden) (6) Personen die akkoord gaan met de volgende anticonceptiemaatregelen gedurende een periode van 3 maanden tijdens behandeling en gedurende 3 maanden na voltooiing:

  • Vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

Minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn of ten minste 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie).

Vrouwelijke deelnemers die zich in hun vruchtbare staat bevinden, moeten ermee instemmen een goedgekeurde anticonceptiemethode toe te passen gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende een periode van 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

De goedgekeurde anticonceptiemethoden in dit onderzoek kunnen het volgende omvatten:

A. Spiraaltje (spiraaltje) b. Hormonale anticonceptiva die verband houden met onderdrukking van de ovulatie (bijv. orale anticonceptiva, vaginale ring of pleister) zijn ten minste 3 maanden vóór de proef gestart. Specifieke anticonceptiemethoden die door de deelnemers moeten worden gebruikt, moeten met de onderzoeker worden besproken.

C. Seksuele partner met vasectomie. D. Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap als dit de levensstijl van de deelnemer is; periodieke onthouding is niet toegestaan.

• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een van de volgende zwangerschapsvermijdingsmethoden te volgen, inclusief het zich onthouden van het veroorzaken van een zwangerschap tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct:

  1. Chirurgische steriele status (onderging bilaterale afbinding van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening).
  2. De deelnemer gebruikt een condoom en de vrouwelijke partner gebruikt een van de hierboven genoemde goedgekeurde anticonceptiemethoden.

  3. Als dit de voorkeurslevensstijl van de deelnemer is, volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met de vrouwelijke partner; periodieke onthouding is niet toegestaan.

     (7) Voor vruchtbare vrouwen, die ermee instemmen niet zwanger te worden of borstvoeding te geven en tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest te ondergaan.

     Uitsluitingscriteria:

     • (1) Personen die in volledige remissie zijn na een eerdere behandeling, als terugval of resistentie niet wordt bevestigd door beenmergonderzoek of beeldvorming/weefselonderzoek.

       (2) Personen die eerder een behandeling met venetoclax + decitabine kregen voor T-lymfoblastische leukemie/lymfoom (deelnemers die een behandeling met venetoclax + decitabine kregen voor een ander type kanker (bijv. acute myeloïde leukemie) en die meer dan 1 jaar zijn verstreken sinds de laatste behandeling zijn toegestaan).

       (3) Zwangere personen of personen die borstvoeding geven. (4) Personen die in de afgelopen twee weken systemische chemotherapie tegen kanker hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een klinische proefbehandeling.

       (5) Personen met actieve leukemie waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is. (6) Individuen met een ander kankertype dan T-lymfoblastische leukemie/lymfoom die een huidige actieve behandeling vereisen (deelnemers met een kankertype dat al genezen is of zich in een langzaam voortschrijdende toestand bevindt zonder behandeling, zoals bepaald door een operatie/bestraling/ chemotherapie, kan deelnemen onder overleg met de onderzoeker van de klinische proef).

       (7) Individuen met een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B/hepatitis C-infectie (deelnemers zonder bewijs van virusdeeltjes via PCR-testen kunnen worden ingeschreven met toestemming van een specialist in infectieziekten of hepatoloog).

       (8) Ongecontroleerde bloeding. (9) Ongecontroleerde infectie (bacterieel, schimmel, viraal). (10) Ongecontroleerde geestesziekte. (11) Individuen die de geïnformeerde toestemming niet begrijpen of moeite hebben met adequate communicatie, waardoor ze niet geschikt zijn voor deelname aan de klinische proef.

       (12) Gevallen waarin de onderzoeker oordeelt dat de evaluatie van de patiënt kan worden belemmerd of dat deelname aan de klinische proef niet passend is.

       (13) Individuen die een negatieve houding hebben ten opzichte van deelname aan de klinische proef of die niet bereid zijn zich te houden aan het behandelings- en monsterafnameschema zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol.