Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​AZD4604 givet via Turbuhaler®-enheden hos voksne med mild astma.

Hovedinkluderingskriterier:

• Deltageren skal være i alderen 18 til 65 år inklusive med passende vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Deltagerne skal have lægediagnosticeret mild astma i mindst 6 måneder før screeningsbesøget.
• ≥ 70 % forudsagt for FEV1 ved screeningsbesøget OG på dag -1.
• Hav et FeNO på ≥ 40 ppb ved screeningsbesøget og på dag -2.
• Kropsvægt mindst 50 kg og BMI inden for intervallet 18 til 35 kg/m2 (inklusive).
• Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på det kliniske sted eller før randomisering og må ikke være ammende. Der er dog ingen begrænsninger for mandlige deltagere eller deres kvindelige partnere.
• Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• I stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter hovedforskerens (PI) vurdering enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese med kræft inden for de sidste 10 år (20 år for brystkræft) bortset fra basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, der er behandlet og betragtet som helbredt. Enhver historie med lymfom er ikke tilladt, og sygdomshistorie tyder på unormal immunfunktion.
• Deltagere med øget risiko for infektion.
• Har modtaget en vaccine inden for de 30 dage før den første dosis.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelsesinterventionen.
• Anamnese med alvorlig eller alvorlig bivirkning eller kendt overfølsomhed over for AZD4604 eller nogen af ​​dets tilsætningsstoffer
• Højfølsomt C-reaktivt protein > øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøg og baseline/indkøringsperiode.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse resultater som bedømt af PI. PI kan overveje passende etnicitetsjusterede lokale referenceintervaller for hæmatologiske eller klinisk kemimålinger, når de er tilgængelige.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som bedømt af PI og nuværende rygere.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet ud fra PI eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD4604.
• Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af undersøgelsesintervention.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som bedømt af PI.
• Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med PI eller sårbare deltagere.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvileelektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer.
• Kvindelige deltagere, der planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for en måned efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Forværring af astmasymptomer inden for 6 måneder før screeningsbesøg og dag -1, der kræver brug af orale, IM eller IV steroider, antibiotika, ulykkes- og akutbesøg eller hospitalsindlæggelse.
• Hvis PI vurderer, at deltageren har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav, deltageren skal ikke være tilmeldt.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af undersøgelsesintervention i denne undersøgelse.