Onderzoek om de farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren van AZD4604 toegediend via het Turbuhaler®-apparaat bij volwassenen met milde astma.

Belangrijkste inclusiecriteria:

• De deelnemer moet tussen de 18 en 65 jaar oud zijn en geschikte aderen hebben voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Deelnemers moeten minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een door de arts gediagnosticeerde milde astma hebben.
• ≥ 70% voorspeld voor FEV1 tijdens het screeningsbezoek EN op dag -1.
• Zorg voor een FeNO van ≥ 40 ppb bij het screeningsbezoek en op dag -2.
• Lichaamsgewicht minimaal 50 kg en BMI binnen het bereik van 18 tot 35 kg/m2 (inclusief).
• Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek en bij opname op de klinische locatie of vóór randomisatie, en mogen geen borstvoeding geven. Er zijn echter geen beperkingen voor mannelijke deelnemers of hun vrouwelijke partners.
• Het gebruik van anticonceptiemiddelen door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• In staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 10 jaar (20 jaar voor borstkanker), met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals, behandeld en als genezen beschouwd. Elke voorgeschiedenis van lymfoom is niet toegestaan ​​en de ziektegeschiedenis wijst op een abnormale immuunfunctie.
• Deelnemers met verhoogd risico op infectie.
• U heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een vaccin ontvangen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Voorgeschiedenis van ernstige of ernstige bijwerkingen of bekende overgevoeligheid voor AZD4604 of een van de additieve bestanddelen
• Hoge gevoeligheid C-reactief proteïne > Bovengrens van normaal (ULN) bij screeningsbezoek en baseline/inloopperiode.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de klinische chemie, hematologie of urineanalyseresultaten zoals beoordeeld door de PI. De PI kan passende, voor etniciteit aangepaste lokale referentiebereiken overwegen voor hematologische of klinisch-chemische metingen, indien beschikbaar.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik, beoordeeld door de PI en huidige rokers.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van de PI of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD4604.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige alcoholinname, beoordeeld door de PI.
• Plasmadonatie binnen één maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Deelnemers die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de PI of kwetsbare deelnemers.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het elektrocardiogram (ECG) in rust en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG, zoals door de onderzoeker beoordeeld, die de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kunnen verstoren.
• Vrouwelijke deelnemers die een zwangerschap plannen tijdens de onderzoeksperiode of binnen een maand na de laatste dosis onderzoeksinterventie.
• Exacerbatie van astmasymptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en dag -1, waarbij het gebruik van orale, IM- of IV-steroïden, antibiotica, een ongeval- en spoedbezoek of ziekenhuisopname vereist is.
• Als de deelnemer naar het oordeel van de PI aanhoudende of recente (dat wil zeggen tijdens de Screeningperiode) lichte medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen belemmeren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat deze zullen voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten, de deelnemer mag niet zijn ingeschreven.
• Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie in dit onderzoek een andere nieuwe chemische entiteit ontvangen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing).