Badanie oceniające farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD4604 podawanego za pomocą urządzenia Turbuhaler® u dorosłych chorych na łagodną astmę.

Główne kryteria włączenia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 65 lat włącznie i posiadać odpowiednie żyły do ​​kaniulacji lub wielokrotnej wkłucia dożylnego.
• Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowaną przez lekarza łagodną astmę przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• ≥ 70% wartości przewidywanej dla FEV1 podczas wizyty przesiewowej ORAZ w dniu -1.
• Mieć FeNO ≥ 40 ppb podczas wizyty przesiewowej i w dniu -2.
• Masa ciała co najmniej 50 kg i BMI w zakresie od 18 do 35 kg/m2 (włącznie).
• Uczestniczki muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej oraz w chwili przyjęcia do ośrodka klinicznego lub przed randomizacją i nie mogą karmić piersią. Nie ma jednak żadnych ograniczeń dotyczących uczestników płci męskiej i ich partnerek.
• Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.
• Możliwość wyrażenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Główne kryteria wykluczenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii głównego badacza (PI) może narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Historia nowotworów w ciągu ostatnich 10 lat (20 lat w przypadku raka piersi), z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ leczonego i uznanego za wyleczony. Niedopuszczalna jest jakakolwiek historia chłoniaka oraz historia chorób sugerująca nieprawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego.
• Uczestnicy ze zwiększonym ryzykiem infekcji.
• Otrzymałeś jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
• Choroba przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek w wywiadzie lub jakakolwiek inna choroba, o której wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanej interwencji.
• Historia poważnych lub ciężkich działań niepożądanych lub znana nadwrażliwość na AZD4604 lub którykolwiek z jego dodatkowych składników
• Białko C-reaktywne o wysokiej czułości > górna granica normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej i wartości wyjściowych/okresu wstępnego.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, ocenione przez PI. Inspektor może rozważyć odpowiednie lokalne zakresy referencyjne dostosowane do pochodzenia etnicznego dla pomiarów hematologicznych lub chemii klinicznej, jeśli są dostępne.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków, według oceny PI i aktualnych palaczy.
• Ciężka alergia/nadwrażliwość w wywiadzie lub utrzymująca się klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość, oceniona przez PI lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD4604.
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak dziurawiec zwyczajny, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanej interwencji.
• Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu według oceny PI.
• Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Uczestnicy, którzy nie mogą wiarygodnie komunikować się z PI lub uczestnikami bezbronnymi.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, uznane przez badacza, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc.
• Uczestniczki, które planują ciążę w okresie badania lub w ciągu jednego miesiąca po ostatniej dawce badanej interwencji.
• Zaostrzenie objawów astmy w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i w dniu -1 wymagające zastosowania sterydów doustnych, domięśniowych lub dożylnych, antybiotyków, wizyta w przypadku wypadku lub nagłej wizyty lub przyjęcie do szpitala.
• Jeżeli w ocenie kierownika badania uczestnik cierpi na jakiekolwiek trwające lub niedawne (tj. w okresie badania) drobne dolegliwości zdrowotne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub są uważane za mało prawdopodobne, aby spełniał procedury, ograniczenia i wymagania badania, uczestnik nie powinien być zapisany.
• Otrzymał inną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania interwencji badawczej w tym badaniu.