Estudio para evaluar la farmacocinética y farmacodinamia de AZD4604 administrado a través del dispositivo Turbuhaler® en adultos con asma leve.

Principales criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 65 años inclusive y tener venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Los participantes deben tener asma leve diagnosticada por un médico durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.
• ≥ 70% del FEV1 previsto en la visita de selección Y el día -1.
• Tener un FeNO de ≥ 40 ppb en la visita de selección y el día -2.
• Peso corporal mínimo de 50 kg e IMC entre 18 y 35 kg/m2 (inclusive).
• Las mujeres participantes deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y al ingresar al sitio clínico o antes de la aleatorización y no deben estar amamantando. Sin embargo, no existen restricciones para los participantes masculinos o sus parejas femeninas.
• El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Principales criterios de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del Investigador Principal (PI), pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Antecedentes de cáncer en los últimos 10 años (20 años para el cáncer de mama), excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino tratado y considerado curado. No se permiten antecedentes de linfoma ni antecedentes de enfermedades que sugieran una función inmune anormal.
• Participantes con mayor riesgo de infección.
• Haber recibido alguna vacuna en los 30 días previos a la primera dosis.
• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
• Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente importante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Historial de reacción adversa grave o grave o hipersensibilidad conocida al AZD4604 o cualquiera de sus componentes aditivos
• Proteína C reactiva de alta sensibilidad> Límite superior normal (LSN) en la visita de selección y en el período inicial/de preinclusión.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina a juicio del IP. El IP puede considerar rangos de referencia locales apropiados ajustados al origen étnico para mediciones de hematología o química clínica, cuando estén disponibles.
• Historial conocido o sospechado de abuso de drogas a juicio del IP y de los fumadores actuales.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, a juzgar por el IP o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD4604.
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas, como la hierba de San Juan, en las 3 semanas anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Historial de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol a juicio del IP.
• Donación de plasma dentro del mes posterior a la Visita de selección o cualquier donación/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la Visita de selección.
• Participantes que no pueden comunicarse de manera confiable con el IP o participantes vulnerables.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones según lo considere el investigador que puede interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc.
• Participantes femeninas que estén planeando un embarazo durante el período del estudio o dentro de un mes después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Exacerbación de los síntomas del asma dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección y al día 1 que requieran el uso de esteroides orales, IM o IV, antibióticos, visita de accidente y emergencia o ingreso hospitalario.
• Si, a juicio del IP, el participante tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el Período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, el participante no debe estar inscrito.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de la intervención del estudio en este estudio.