Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AZD4604, verabreicht über das Turbohaler®-Gerät bei Erwachsenen mit leichtem Asthma.

Haupteinschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zwischen 18 und 65 Jahre alt sein und über geeignete Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion verfügen.
• Bei den Teilnehmern muss seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening-Besuch ein vom Arzt diagnostiziertes leichtes Asthma vorliegen.
• ≥ 70 % des vorhergesagten FEV1 beim Screening-Besuch UND am Tag -1.
• Beim Screening-Besuch und am Tag -2 einen FeNO-Wert von ≥ 40 ppb aufweisen.
• Körpergewicht mindestens 50 kg und BMI im Bereich von 18 bis 35 kg/m2 (einschließlich).
• Weibliche Teilnehmer müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die klinische Einrichtung oder vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und dürfen nicht stillen. Es gibt jedoch keine Einschränkungen für männliche Teilnehmer oder deren Partnerinnen.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen.
• Kann vor jedem studienspezifischen Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben.

Hauptausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 10 Jahre (20 Jahre bei Brustkrebs), mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die behandelt und als geheilt gelten. Jegliche Vorgeschichte von Lymphomen ist nicht zulässig und die Vorgeschichte einer Krankheit deutet auf eine abnormale Immunfunktion hin.
• Teilnehmer mit erhöhtem Infektionsrisiko.
• In den 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Impfstoff erhalten haben.
• Anamnese oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Jede klinisch wichtige Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Vorgeschichte schwerwiegender oder schwerwiegender Nebenwirkungen oder bekannter Überempfindlichkeit gegen AZD4604 oder einen seiner Zusatzstoffe
• Hochempfindliches C-reaktives Protein > Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening-Besuch und in der Baseline-/Einlaufphase.
• Alle klinisch wichtigen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse nach Beurteilung durch den PI. Sofern verfügbar, kann der PI geeignete, an die ethnische Zugehörigkeit angepasste lokale Referenzbereiche für hämatologische oder klinisch-chemische Messungen in Betracht ziehen.
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, beurteilt durch den PI und aktuelle Raucher.
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, beurteilt anhand des PI oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD4604 in der Anamnese.
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum nach Einschätzung des PI.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem PI oder gefährdeten Teilnehmern kommunizieren können.
• Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch wichtigen Anomalien im 12-Kanal-EKG nach Einschätzung des Prüfarztes, die die Interpretation von QTc-Intervalländerungen beeinträchtigen können.
• Weibliche Teilnehmer, die während des Studienzeitraums oder innerhalb eines Monats nach der letzten Dosis der Studienintervention eine Schwangerschaft planen.
• Verschlimmerung der Asthmasymptome innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch und Tag -1, was die Verwendung oraler, intramuskulärer oder intravenöser Steroide, Antibiotika, Unfall- und Notfallbesuche oder Krankenhauseinweisung erfordert.
• Wenn der Teilnehmer nach Einschätzung des Studienleiters aktuelle oder aktuelle (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich erachtet wird, dass sie die Studienverfahren, -einschränkungen und -anforderungen einhalten, Der Teilnehmer sollte nicht immatrikuliert sein.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung der Studienintervention in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz erhalten (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde).