Studio per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AZD4604 somministrato tramite il dispositivo Turbuhaler® negli adulti con asma lieve.

Principali criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 65 anni compresi con vene idonee per l'incannulazione o la venipuntura ripetuta.
• I partecipanti devono avere asma lieve diagnosticata dal medico da almeno 6 mesi prima della visita di screening.
• ≥ 70% del valore previsto per FEV1 alla visita di screening E al giorno -1.
• Avere un FeNO di ≥ 40 ppb alla visita di screening e al giorno -2.
• Peso corporeo di almeno 50 kg e BMI compreso tra 18 e 35 kg/m2 (incluso).
• Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e al momento dell'ammissione al centro clinico o prima della randomizzazione e non devono essere in allattamento. Tuttavia, non ci sono restrizioni per i partecipanti uomini o per le loro partner donne.
• L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
• In grado di fornire un consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio.

Principali criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, a giudizio del Ricercatore Principale (PI), potrebbe mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Storia di cancro negli ultimi 10 anni (20 anni per il cancro al seno) ad eccezione del carcinoma basocellulare e squamoso della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattato e considerato guarito. Non è consentita alcuna storia di linfoma e una storia di malattia che suggerisca una funzione immunitaria anormale.
• Partecipanti con aumentato rischio di infezione.
• Hanno ricevuto qualsiasi vaccino nei 30 giorni precedenti la prima dose.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Anamnesi di reazione avversa seria o grave o ipersensibilità nota all'AZD4604 o ad uno qualsiasi dei suoi costituenti additivi
• Proteina C-reattiva ad alta sensibilità > Limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening e al basale/periodo di run-in.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine viene giudicata dal PI. Il PI può prendere in considerazione intervalli di riferimento locali adeguati per l'etnia per le misurazioni ematologiche o di chimica clinica, quando disponibili.
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe secondo il giudizio del PI e dei fumatori attuali.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, come giudicato dal PI o storia di ipersensibilità a farmaci con una struttura chimica o una classe simile a AZD4604.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio del PI.
• Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con l'IP o partecipanti vulnerabili.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma (ECG) a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni considerata dallo sperimentatore che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc.
• Partecipanti di sesso femminile che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio o entro un mese dall'ultima dose dell'intervento in studio.
• Esacerbazione dei sintomi dell'asma nei 6 mesi precedenti la visita di screening e il Giorno -1 che hanno richiesto l'uso di steroidi orali, IM o IV, antibiotici, visite di emergenza e di incidente o ricovero ospedaliero.
• Se, a giudizio del PI, il partecipante ha eventuali reclami medici minori in corso o recenti (ovvero durante il periodo di screening) che potrebbero interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o che si ritiene improbabile che rispettino le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio, il partecipante non deve essere iscritto.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione dell'intervento in questo studio.