Intravenøs trombolyse og NOAC
Intravenøs trombolytisk terapi hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde på nye orale antikoagulantia
Nye orale antikoagulantia (NOAC'er), herunder rivaroxaban, apixaban, dabigatran og edoxaban, er blevet førstelinjebehandlingen til forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde forbundet med ikke-valvulær atrieflimren (NVAF). På trods af NOAC'ers effektivitet til at forhindre tromboemboliske hændelser, oplever ca. 1% til 2% af patienterne, der tager NOAC'er, årligt et iskæmisk slagtilfælde. Intravenøs trombolyse er et vigtigt middel til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde (AIS). Men på grund af bekymring over risikoen for symptomatisk intrakraniel blødning (sICH) eller andre alvorlige blødningskomplikationer, betragter de nuværende retningslinjer stadig brugen af NOAC'er inden for 48 timer før symptomdebut som en kontraindikation for intravenøs trombolyse. Epidemiologiske data tyder på, at dette kan resultere i, at op til 18 % af AF-patienter ikke er i stand til at modtage intravenøs trombolyse, når de har en AIS-episode.
Tidligere dyreforsøg har vist, at NOAC'er ikke øger risikoen for hæmoragisk transformation efter intravenøs trombolyse. Farmakokinetiske undersøgelser har vist, at 24 til 48 timer efter indtagelse af NOAC'er er anti-Xa-niveauet hos patienter relativt lavt (<0,5 U/ml). I de senere år har flere retrospektive undersøgelser og metaanalyser vist, at tidligere brug af NOAC'er ikke øger risikoen for sICH hos AIS-patienter, der får intravenøs trombolyse, og der er ingen signifikante forskelle i funktionelle resultater efter 3 måneder. Med solid farmakokinetisk og retrospektiv klinisk evidens til støtte, antages det, at IVT er sikkert hos IS-NOAC-patienter. Efterforskerne foreslår hermed et prospektivt multicenterstudie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af IVT ved akut IS-NOAC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Min Lou, PhD, MD
- Telefonnummer: 8613958007213
- E-mail: lm99@zju.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Wansi Zhong, MD
- Telefonnummer: 8618757155806
- E-mail: 21718233@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Ikke rekrutterer endnu
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine, Hangzhou
-
Kontakt:
- Min Lou, PhD, MD
- Telefonnummer: 8613958007213
- E-mail: lm99@zju.edu.cn
-
Kontakt:
- Wansi Zhong, MD
- Telefonnummer: 8618757155806
- E-mail: 21718233@zju.edu.cn
-
Taizhou, Zhejiang, Kina, 317500
- Rekruttering
- The First People's Hospital of Wenling
-
Kontakt:
- Hinlong Huo
- Telefonnummer: 8615958755756
- E-mail: jaydenhuo@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Inklusionskriterier: Patienter med kliniske tegn på akut iskæmisk slagtilfælde inden for 9 timer fra slagtilfælde.
2.Patienter, der tager en hvilken som helst dosis af apixaban (2,5 milligram til 5 milligram to gange dagligt), dabigatran (110 milligram til 150 milligram to gange dagligt), edusaban (30 milligram til 60 milligram dagligt) eller rivaroxaban (10 milligram til 20 milligram dagligt) timer før besøget 3.Alberta Stroke Program Tidlig CT (ASPECT) score >6 4.Pre-morbid Modified Rankin Scale (mRS) ≤ 3 5.Patienter ≥ 18 år 6.Informeret samtykke er opnået afhængigt af lokale etiske krav.
Ekskluderingskriterier:
- 1.Påtænkt at gå videre til endovaskulær behandling. 2.Kontraindikationer for alteplase: Allergi over for alteplase eller tenecteplase. Hurtigt forbedring af symptomer efter undersøgerens skøn. Tilstedeværelsen af epileptiske anfald, hemiplegi efter anfald (Todds parese) eller andre neurologiske/psykiske sygdomme, der forhindrer samarbejde eller vilje til at deltage.
Vedvarende blodtryksforhøjelse (systolisk ≥180 mmHg eller diastolisk ≥100 mmHg) trods behandling.
Blodglukoseniveauer uden for det acceptable interval (<2,8 eller >22,2 mmol/L), med glukosetest på stedet anses for gyldigt.
Høj risiko for blødning på grund af aktiv indre blødning, større operationer, traumer, mave-tarm- eller urinvejsblødninger inden for de foregående 21 dage, eller arteriel punktering på et ikke-komprimerbart sted inden for de foregående 7 dage.
Kendt svækkelse af koagulation på grund af komorbid sygdom eller brug af antikoagulantia, herunder en INR >1,7 eller protrombintid >15 sekunder for dem på warfarin, nylig brug af direkte thrombinhæmmere eller direkte faktor Xa-hæmmere uden reverseringsevne eller fulddosis heparin/heparinoid inden for de sidste 24 timer med en aPTT over normale grænser.
- Har haft et betydeligt hovedtraume eller slagtilfælde inden for de sidste tre måneder.
- Symptomer tyder på subaraknoidal blødning;
- Arteriel punktering på ikke-komprimerbare steder inden for de sidste 7 dage.
- Har en historie med intrakraniel blødning.
- Intrakranielle tumorer, arteriovenøse misdannelser og aneurismer;
- Nylig intrakraniel eller rygmarvskirurgi;
- Højt blodtryk (systolisk blodtryk > 185 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg);
- Aktiv indre blødning;
- Akut blødningstendens, herunder men ikke begrænset til: blodpladetal < 100 000/mm3 [100 × 109/L]; sidste 48 timer Modtager heparinbehandling med aPTT over den øvre grænse for normalområdet; tage en oral vitamin K-antagonist med INR > 1,7 eller PT > 15 sekunder;
- Blodsukkerniveauer uden for det acceptable område (<2,8 eller >22,2 mmol/L);
- CT foreslog multipelt lobar infarkt (lavdensitetsområde > 1/3 cerebral hemisfære);
- Intention om at modtage endovaskulær behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Standard terapi
|
|
|
Eksperimentel: Intravenøs thrombolyse
Patienter vil modtage standard dosis intravenøs alteplase (0,9 mg/kg, de første 10% indgivet som en indledende bolus og resten over en 1 times periode med en maksimal dosis på 90 mg) ， intravenøs tenecteplase (0,25 mg/kg ， administreres
som en enkelt intravenøs bolusinjektion over 5 - 10 sekunder ， med en maksimal dosis på 25 mg), intravenøs reteplase (en bolus på 18 mg efterfulgt af en anden bolus på 18 mg efter 30 minutter) og intravenøs prourokinase (RhPro -UK) ( 15 mg bolus efterfulgt af en 20 mg infusion over 30 minutter).
|
Patienter vil modtage standard dosis intravenøs alteplase (0,9 mg/kg, de første 10% indgivet som en indledende bolus og resten over en 1 times periode med en maksimal dosis på 90 mg) ， intravenøs tenecteplase (0,25 mg/kg ， administreres
som en enkelt intravenøs bolusinjektion over 5 - 10 sekunder ， med en maksimal dosis på 25 mg), intravenøs reteplase (en bolus på 18 mg efterfulgt af en anden bolus på 18 mg efter 30 minutter) og intravenøs prourokinase (RhPro -UK) ( 15 mg bolus efterfulgt af en 20 mg infusion over 30 minutter).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fremragende restitution vurderet ved forholdet mellem modificeret Rankin Scale (mRS) score på 0-1 (%) ved 90 ± 7 dage
Tidsramme: 90 ± 7 dage
|
mRS: minimumværdi = 0, maksimumværdi = 6, og lavere score betyder et bedre resultat
|
90 ± 7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændringen på National Institute of Health slagtilfælde-skalaen (NIHSS) score fra baseline til 1 dag
Tidsramme: fra baseline til 1 dag
|
NIHSS: minimumværdi = 0, maksimumværdi = 42, og højere score betyder sværere symptomer
|
fra baseline til 1 dag
|
|
Uafhængig genopretning vurderet ved forholdet mellem ændret Rankin Scale (mRS) score på 0-2 (%) ved 90 ± 7 dage
Tidsramme: 90 ± 7 dage
|
mRS: minimumværdi = 0, maksimumværdi = 6, og lavere score betyder et bedre resultat
|
90 ± 7 dage
|
|
recovery vurderet ved en modificeret Rankin Scale (mRS) score
Tidsramme: 90 ± 7 dage
|
mRS: minimumværdi = 0, maksimumværdi = 6, og lavere score betyder et bedre resultat
|
90 ± 7 dage
|
|
Tilstedeværelse af parenkymal blødning (PH)
Tidsramme: på dag 1
|
tilstedeværelsen af PH er defineret i henhold til standarden fra ECASS-2 undersøgelse
|
på dag 1
|
|
Tilstedeværelse af symptomatisk intracerebral blødning (sICH)
Tidsramme: på dag 1
|
tilstedeværelsen af sICH er defineret i henhold til standarden fra ECASS-2 undersøgelse
|
på dag 1
|
|
Tilstedeværelse af hæmoragisk transformation
Tidsramme: på dag 1
|
Tilstedeværelse af hæmoragisk transformation er defineret i overensstemmelse med standarden fra ECASS-2 undersøgelse
|
på dag 1
|
|
3-måneders dødelighed
Tidsramme: 90 ± 7 dage
|
Hospitaliseringsregistre eller opfølgningsresultater
|
90 ± 7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- I-NOAC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .