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Trombólisis intravenosa y NOAC

Terapia trombolítica intravenosa en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que reciben nuevos anticoagulantes orales

Los nuevos anticoagulantes orales (NOAC), incluidos rivaroxabán, apixabán, dabigatrán y edoxabán, se han convertido en el tratamiento de primera línea para prevenir el accidente cerebrovascular isquémico asociado con la fibrilación auricular no valvular (FANV). A pesar de la eficacia de los NOAC para prevenir eventos tromboembólicos, aproximadamente entre el 1% y el 2% de los pacientes que toman NOAC experimentan un accidente cerebrovascular isquémico anualmente. La trombólisis intravenosa es un medio importante para tratar el accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS). Sin embargo, debido a las preocupaciones sobre el riesgo de hemorragia intracraneal sintomática (HIC) u otras complicaciones hemorrágicas graves, las directrices actuales todavía consideran el uso de NACO dentro de las 48 horas anteriores a la aparición de los síntomas como una contraindicación para la trombólisis intravenosa. Los datos epidemiológicos sugieren que esto puede dar como resultado que hasta el 18% de los pacientes con FA no puedan recibir trombólisis intravenosa cuando tienen un episodio de AIS.

Experimentos anteriores con animales han demostrado que los NOAC no aumentan el riesgo de transformación hemorrágica después de la trombólisis intravenosa. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que 24 a 48 horas después de tomar NOAC, el nivel de anti-Xa en los pacientes es relativamente bajo (<0,5 U/ml). En los últimos años, múltiples estudios retrospectivos y metanálisis han demostrado que el uso previo de NACO no aumenta el riesgo de sICH en pacientes con AIS que reciben trombólisis intravenosa y no existen diferencias significativas en los resultados funcionales a los 3 meses. Con evidencia clínica retrospectiva y farmacocinética sólida que lo respalde, se plantea la hipótesis de que la IVT es segura en pacientes con IS-NOAC. Por la presente, los investigadores proponen un estudio multicéntrico prospectivo para determinar la eficacia y seguridad de la IVT en IS-NOAC agudo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio de cohorte prospectivo, los investigadores pretenden reclutar pacientes IS-NOAC consecutivos que cumplan con los criterios de inclusión. Los investigadores intentaron determinar la seguridad y eficacia de la IVT en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que toman NOAC. Se plantea la hipótesis de que para los pacientes con IS-DOAC con la última ingesta de NOAC dentro de las 48 horas, la IVT mejoró los resultados neurológicos con una seguridad aceptable en comparación con una cohorte de pacientes agudos con IS-NOAC excluidos de la IVT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

280

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Min Lou, PhD, MD
  • Número de teléfono: 8613958007213
  • Correo electrónico: lm99@zju.edu.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Wansi Zhong, MD
  • Número de teléfono: 8618757155806
  • Correo electrónico: 21718233@zju.edu.cn

Ubicaciones de estudio

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Aún no reclutando
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine, Hangzhou
        • Contacto:
          • Min Lou, PhD, MD
          • Número de teléfono: 8613958007213
          • Correo electrónico: lm99@zju.edu.cn
        • Contacto:
      • Taizhou, Zhejiang, Porcelana, 317500
        • Reclutamiento
        • The First People's Hospital of Wenling
        • Contacto:
          • Hinlong Huo
          • Número de teléfono: 8615958755756
          • Correo electrónico: jaydenhuo@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1.Criterios de inclusión: Pacientes que presenten signos clínicos de accidente cerebrovascular isquémico agudo dentro de las 9 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular.

    2.Pacientes que toman cualquier dosis de apixaban (2,5 miligramos a 5 miligramos dos veces al día), dabigatrán (110 miligramos a 150 miligramos dos veces al día), edusaban (30 miligramos a 60 miligramos al día) o rivaroxaban (10 miligramos a 20 miligramos al día) 48 horas antes de la visita 3. Puntaje de CT temprana (ASPECT) del Programa de Accidentes Cerebrovasculares de Alberta >6 4.Escala de Rankin Modificada (mRS) premórbida ≤ 3 5.Pacientes ≥ 18 años 6.Se ha obtenido el consentimiento informado según los requisitos éticos locales.

Criterios de exclusión:

  • 1. Destinado a proceder a tratamiento endovascular. 2.Contraindicaciones de la alteplasa: Alergia a la alteplasa o tenecteplasa. Síntomas que mejoran rápidamente a criterio del investigador. La presencia de ataques epilépticos, hemiplejía después de ataques (parálisis de Todd) u otras enfermedades neurológicas/mentales que impiden la cooperación o la voluntad de participar.

Elevación persistente de la presión arterial (sistólica ≥180 mmHg o diastólica ≥100 mmHg) a pesar del tratamiento.

Niveles de glucosa en sangre fuera del rango aceptable (<2,8 o >22,2 mmol/L), y las pruebas de glucosa en el lugar de atención se consideran válidas.

Alto riesgo de sangrado debido a hemorragia interna activa, cirugía mayor, traumatismo, hemorragia gastrointestinal o del tracto urinario en los 21 días anteriores, o punción arterial en un sitio no compresible dentro de los 7 días anteriores.

Deterioros conocidos de la coagulación debido a enfermedades comórbidas o al uso de anticoagulantes, incluido un INR >1,7 o un tiempo de protrombina >15 segundos para quienes toman warfarina, uso reciente de inhibidores directos de la trombina o inhibidores directos del factor Xa sin capacidad de reversión, o dosis completa de heparina/heparinoide. en las últimas 24 horas con un aPTT por encima de los límites normales.

  1. Ha sufrido un traumatismo craneoencefálico importante o un derrame cerebral en los últimos tres meses.
  2. Los síntomas sugieren hemorragia subaracnoidea;
  3. Punción arterial en sitios no compresibles dentro de los últimos 7 días.
  4. Tiene antecedentes de hemorragia intracraneal.
  5. Tumores intracraneales, malformaciones arteriovenosas y aneurismas;
  6. Cirugía intracraneal o de médula espinal reciente;
  7. Presión arterial alta (presión arterial sistólica > 185 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg);
  8. Sangrado interno activo;
  9. Tendencia a hemorragia aguda, que incluye, entre otros: recuento de plaquetas < 100 000/mm3 [100 × 109/L]; últimas 48 h Recibiendo tratamiento con heparina con aPTT por encima del límite superior del rango normal; tomando un antagonista oral de vitamina K con INR > 1,7 o PT > 15 segundos;
  10. Niveles de glucosa en sangre fuera del rango aceptable (<2,8 o >22,2 mmol/L);
  11. La TC sugirió infarto lobular múltiple (rango de baja densidad > 1/3 hemisferio cerebral);
  12. Intención de recibir tratamiento endovascular.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Terapia estándar
Experimental: Trombólisis intravenosa
Los pacientes recibirán una dosis estándar de alteplasa intravenosa (0.9 mg/kg, el primer 10% administrado como un bolo inicial y el resto durante un período de 1 hora, con una dosis máxima de 90 mg), teneteplasa intravenosa (0.25 mg/kg, administrada Como una sola inyección de bolo intravenoso durante 5 - 10 segundos, con una dosis máxima de 25 mg), retemplasa intravenosa (un bolo de 18 mg seguido de un segundo bolo de 18 mg después de 30 minutos) y prourocinasa intravenosa (RHPRO -KU) ( 15 mg de bolo seguido de una infusión de 20 mg durante 30 minutos).
Los pacientes recibirán una dosis estándar de alteplasa intravenosa (0.9 mg/kg, el primer 10% administrado como un bolo inicial y el resto durante un período de 1 hora, con una dosis máxima de 90 mg), teneteplasa intravenosa (0.25 mg/kg, administrada Como una sola inyección de bolo intravenoso durante 5 - 10 segundos, con una dosis máxima de 25 mg), retemplasa intravenosa (un bolo de 18 mg seguido de un segundo bolo de 18 mg después de 30 minutos) y prourocinasa intravenosa (RHPRO -KU) ( 15 mg de bolo seguido de una infusión de 20 mg durante 30 minutos).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Excelente recuperación evaluada mediante la proporción de la puntuación de la Escala de Rankin modificada (mRS) de 0-1 (%) a los 90 ± 7 días
Periodo de tiempo: 90 ± 7 días
mRS: valor mínimo = 0, valor máximo = 6 y puntuaciones más bajas significan un mejor resultado
90 ± 7 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
el cambio en la puntuación de la escala de accidente cerebrovascular del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) desde el inicio hasta 1 día
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 1 día
NIHSS: valor mínimo = 0, valor máximo = 42, y puntuaciones más altas significan síntomas más severos
desde el inicio hasta 1 día
Recuperación independiente evaluada por la proporción de la puntuación de la Escala de Rankin modificada (mRS) de 0 a 2 (%) a los 90 ± 7 días
Periodo de tiempo: 90 ± 7 días
mRS: valor mínimo = 0, valor máximo = 6 y puntuaciones más bajas significan un mejor resultado
90 ± 7 días
recuperación evaluada mediante la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: 90 ± 7 días
mRS: valor mínimo = 0, valor máximo = 6 y puntuaciones más bajas significan un mejor resultado
90 ± 7 días
Presencia de hemorragia parenquimatosa (HP)
Periodo de tiempo: en el día 1
la presencia de HP se define según el estándar del estudio ECASS-2
en el día 1
Presencia de hemorragia intracerebral sintomática (HIC)
Periodo de tiempo: en el día 1
la presencia de sICH se define según el estándar del estudio ECASS-2
en el día 1
Presencia de transformación hemorrágica.
Periodo de tiempo: en el día 1
La presencia de transformación hemorrágica se define según el estándar del estudio ECASS-2
en el día 1
Mortalidad de 3 meses
Periodo de tiempo: 90 ± 7 días
Registros de hospitalización o resultados de seguimiento
90 ± 7 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de diciembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Proteger la privacidad de los participantes es una prioridad y compartir IPD podría potencialmente comprometer esto.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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