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Intravenöse Thrombolyse und NOAC

Intravenöse thrombolytische Therapie bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall unter neuen oralen Antikoagulanzien

Neue orale Antikoagulanzien (NOACs), darunter Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran und Edoxaban, haben sich zur Erstlinientherapie zur Vorbeugung von ischämischen Schlaganfällen im Zusammenhang mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (NVAF) entwickelt. Trotz der Wirksamkeit von NOACs bei der Vorbeugung thromboembolischer Ereignisse erleiden etwa 1 bis 2 % der Patienten, die NOACs einnehmen, jährlich einen ischämischen Schlaganfall. Die intravenöse Thrombolyse ist ein wichtiges Mittel zur Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS). Aufgrund von Bedenken hinsichtlich des Risikos einer symptomatischen intrakraniellen Blutung (sICH) oder anderer schwerer Blutungskomplikationen betrachten die aktuellen Richtlinien die Verwendung von NOACs innerhalb von 48 Stunden vor Symptombeginn jedoch immer noch als Kontraindikation für eine intravenöse Thrombolyse. Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass dies dazu führen kann, dass bis zu 18 % der Vorhofflimmern-Patienten bei einer AIS-Episode keine intravenöse Thrombolyse erhalten können.

Bisherige Tierversuche haben gezeigt, dass NOACs das Risiko einer hämorrhagischen Transformation nach intravenöser Thrombolyse nicht erhöhen. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme von NOACs der Anti-Xa-Spiegel bei Patienten relativ niedrig ist (<0,5 U/ml). In den letzten Jahren haben mehrere retrospektive Studien und Metaanalysen gezeigt, dass die vorherige Anwendung von NOACs das Risiko einer sICH bei AIS-Patienten, die eine intravenöse Thrombolyse erhalten, nicht erhöht, und es gibt keine signifikanten Unterschiede in den funktionellen Ergebnissen nach 3 Monaten. Aufgrund solider pharmakokinetischer und retrospektiver klinischer Beweise wird die Hypothese aufgestellt, dass IVT bei IS-NOAC-Patienten sicher sind. Die Forscher schlagen hiermit eine prospektive multizentrische Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der IVT bei akutem IS-NOAC vor.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

In dieser prospektiven Kohortenstudie wollen die Forscher aufeinanderfolgende IS-NOAC-Patienten rekrutieren, die die Einschlusskriterien erfüllten. Die Forscher wollten die Sicherheit und Wirksamkeit der IVT bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall unter NOACs bestimmen. Es wird angenommen, dass die IVT bei IS-DOAC-Patienten mit der letzten NOAC-Einnahme innerhalb von 48 Stunden die neurologischen Ergebnisse bei akzeptabler Sicherheit im Vergleich zu einer Kohorte von Patienten mit akutem IS-NOAC, die von der IVT ausgeschlossen wurden, verbesserte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

280

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Min Lou, PhD, MD
  • Telefonnummer: 8613958007213
  • E-Mail: lm99@zju.edu.cn

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine, Hangzhou
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Taizhou, Zhejiang, China, 317500
        • Rekrutierung
        • The First People's Hospital of Wenling
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Einschlusskriterien: Patienten mit klinischen Anzeichen eines akuten ischämischen Schlaganfalls innerhalb von 9 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls.

    2. Patienten, die eine beliebige Dosis Apixaban (2,5 Milligramm bis 5 Milligramm zweimal täglich), Dabigatran (110 Milligramm bis 150 Milligramm zweimal täglich), Edusaban (30 Milligramm bis 60 Milligramm täglich) oder Rivaroxaban (10 Milligramm bis 20 Milligramm täglich) einnehmen 48 Stunden vor dem Besuch 3.Alberta Stroke Program Early CT (ASPECT)-Score >6 4. Prämorbide modifizierte Rankin-Skala (mRS) ≤ 3 5. Patienten ≥ 18 Jahre alt 6. Abhängig von den örtlichen Ethikanforderungen wurde eine Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  • 1.Beabsichtigt, mit der endovaskulären Behandlung fortzufahren. 2. Kontraindikationen für Alteplase: Allergie gegen Alteplase oder Tenecteplase. Rasche Besserung der Symptome nach Ermessen des Prüfarztes. Das Vorliegen epileptischer Anfälle, einer Hemiplegie nach Anfällen (Todd-Lähmung) oder anderen neurologischen/psychischen Erkrankungen, die eine Kooperation oder Teilnahmebereitschaft verhindern.

Anhaltender Blutdruckanstieg (systolisch ≥ 180 mmHg oder diastolisch ≥ 100 mmHg) trotz Behandlung.

Blutzuckerwerte außerhalb des akzeptablen Bereichs (<2,8 oder >22,2 mmol/L), wobei der Glukosetest am Behandlungsort als gültig angesehen wird.

Hohes Blutungsrisiko aufgrund einer aktiven inneren Blutung, einer größeren Operation, eines Traumas, einer Magen-Darm- oder Harnwegsblutung innerhalb der letzten 21 Tage oder einer Arterienpunktion an einer nicht komprimierbaren Stelle innerhalb der letzten 7 Tage.

Bekannte Gerinnungsstörungen aufgrund einer Komorbidität oder der Einnahme von Antikoagulanzien, einschließlich einer INR > 1,7 oder einer Prothrombinzeit > 15 Sekunden bei Patienten, die Warfarin einnehmen, kürzlich erfolgte Anwendung direkter Thrombininhibitoren oder direkter Faktor-Xa-Inhibitoren ohne Umkehrfähigkeit oder Heparin/Heparinoid in voller Dosis innerhalb der letzten 24 Stunden mit einem aPTT über den normalen Grenzwerten.

  1. In den letzten drei Monaten ein schweres Kopftrauma oder einen Schlaganfall erlitten haben.
  2. Die Symptome deuten auf eine Subarachnoidalblutung hin;
  3. Arterienpunktion an nicht komprimierbaren Stellen innerhalb der letzten 7 Tage.
  4. In der Vergangenheit gab es intrakranielle Blutungen.
  5. Intrakranielle Tumoren, arteriovenöse Fehlbildungen und Aneurysmen;
  6. Kürzlich durchgeführte intrakranielle oder Rückenmarksoperationen;
  7. Hoher Blutdruck (systolischer Blutdruck > 185 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg);
  8. Aktive innere Blutung;
  9. Akute Blutungsneigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 [100 × 109/L]; letzte 48 Stunden Heparinbehandlung mit aPTT oberhalb der Obergrenze des Normalbereichs erhalten; Einnahme eines oralen Vitamin-K-Antagonisten mit INR > 1,7 oder PT > 15 Sekunden;
  10. Blutzuckerspiegel außerhalb des akzeptablen Bereichs (<2,8 oder >22,2 mmol/L);
  11. Die CT deutete auf einen multiplen Lappeninfarkt hin (niedriger Dichtebereich > 1/3 der Gehirnhälfte);
  12. Absicht, eine endovaskuläre Behandlung zu erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Standardtherapie
Experimental: Intravenöse Thrombolyse
Die Patienten erhalten eine intravenöse Standarddosis-Alteplase (0,9 mg/kg, die ersten 10% als anfänglicher Bolus und der Rest über einen Zeitraum von 1 Stunden mit einer maximalen Dosis von 90 mg). Als einzelne intravenöse Bolusinjektion über 5 - 10 Sekunden , mit einer maximalen Dosis von 25 mg), intravenöser Reteplase (ein Bolus von 18 mg, gefolgt von einem zweiten Bolus von 18 mg nach 30 Minuten) und intravenöser Proourokinase (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () () (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () () 15 mg Bolus, gefolgt von einer 20 mg -Infusion über 30 Minuten).
Die Patienten erhalten eine intravenöse Standarddosis-Alteplase (0,9 mg/kg, die ersten 10% als anfänglicher Bolus und der Rest über einen Zeitraum von 1 Stunden mit einer maximalen Dosis von 90 mg). Als einzelne intravenöse Bolusinjektion über 5 - 10 Sekunden , mit einer maximalen Dosis von 25 mg), intravenöser Reteplase (ein Bolus von 18 mg, gefolgt von einem zweiten Bolus von 18 mg nach 30 Minuten) und intravenöser Proourokinase (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () () (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () () 15 mg Bolus, gefolgt von einer 20 mg -Infusion über 30 Minuten).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hervorragende Genesung, bewertet anhand des Verhältnisses des modifizierten Rankin Scale (mRS)-Scores von 0-1 (%) nach 90 ± 7 Tagen
Zeitfenster: 90 ± 7 Tage
mRS: Mindestwert = 0, Höchstwert = 6 und niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis
90 ± 7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
die Veränderung auf der Schlaganfall-Skala des National Institute of Health (NIHSS) vom Ausgangswert bis zum 1. Tag
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 1 Tag
NIHSS: Minimalwert = 0, Maximalwert = 42 und höhere Werte bedeuten schwerere Symptome
von der Grundlinie bis 1 Tag
Unabhängige Genesung, bewertet anhand des Verhältnisses des modifizierten Rankin Scale (mRS)-Scores von 0–2 (%) nach 90 ± 7 Tagen
Zeitfenster: 90 ± 7 Tage
mRS: Mindestwert = 0, Höchstwert = 6 und niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis
90 ± 7 Tage
Die Genesung wird anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) bewertet
Zeitfenster: 90 ± 7 Tage
mRS: Mindestwert = 0, Höchstwert = 6 und niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis
90 ± 7 Tage
Vorliegen einer Parenchymblutung (PH)
Zeitfenster: am Tag 1
Das Vorhandensein von PH wird gemäß dem Standard der ECASS-2-Studie definiert
am Tag 1
Vorliegen einer symptomatischen intrazerebralen Blutung (sICH)
Zeitfenster: am Tag 1
Das Vorhandensein von sICH wird gemäß dem Standard der ECASS-2-Studie definiert
am Tag 1
Vorliegen einer hämorrhagischen Transformation
Zeitfenster: am Tag 1
Das Vorliegen einer hämorrhagischen Transformation wird gemäß dem Standard der ECASS-2-Studie definiert
am Tag 1
3 Monate Mortalität
Zeitfenster: 90 ± 7 Tage
Krankenhausaufzeichnungen oder Follow-up-Ergebnisse
90 ± 7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Der Schutz der Privatsphäre der Teilnehmer hat Priorität, und die Weitergabe von IPD könnte dies möglicherweise gefährden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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