- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06749834
Intravenöse Thrombolyse und NOAC
Intravenöse thrombolytische Therapie bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall unter neuen oralen Antikoagulanzien
Neue orale Antikoagulanzien (NOACs), darunter Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran und Edoxaban, haben sich zur Erstlinientherapie zur Vorbeugung von ischämischen Schlaganfällen im Zusammenhang mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (NVAF) entwickelt. Trotz der Wirksamkeit von NOACs bei der Vorbeugung thromboembolischer Ereignisse erleiden etwa 1 bis 2 % der Patienten, die NOACs einnehmen, jährlich einen ischämischen Schlaganfall. Die intravenöse Thrombolyse ist ein wichtiges Mittel zur Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS). Aufgrund von Bedenken hinsichtlich des Risikos einer symptomatischen intrakraniellen Blutung (sICH) oder anderer schwerer Blutungskomplikationen betrachten die aktuellen Richtlinien die Verwendung von NOACs innerhalb von 48 Stunden vor Symptombeginn jedoch immer noch als Kontraindikation für eine intravenöse Thrombolyse. Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass dies dazu führen kann, dass bis zu 18 % der Vorhofflimmern-Patienten bei einer AIS-Episode keine intravenöse Thrombolyse erhalten können.
Bisherige Tierversuche haben gezeigt, dass NOACs das Risiko einer hämorrhagischen Transformation nach intravenöser Thrombolyse nicht erhöhen. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme von NOACs der Anti-Xa-Spiegel bei Patienten relativ niedrig ist (<0,5 U/ml). In den letzten Jahren haben mehrere retrospektive Studien und Metaanalysen gezeigt, dass die vorherige Anwendung von NOACs das Risiko einer sICH bei AIS-Patienten, die eine intravenöse Thrombolyse erhalten, nicht erhöht, und es gibt keine signifikanten Unterschiede in den funktionellen Ergebnissen nach 3 Monaten. Aufgrund solider pharmakokinetischer und retrospektiver klinischer Beweise wird die Hypothese aufgestellt, dass IVT bei IS-NOAC-Patienten sicher sind. Die Forscher schlagen hiermit eine prospektive multizentrische Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der IVT bei akutem IS-NOAC vor.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Min Lou, PhD, MD
- Telefonnummer: 8613958007213
- E-Mail: lm99@zju.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Wansi Zhong, MD
- Telefonnummer: 8618757155806
- E-Mail: 21718233@zju.edu.cn
Studienorte
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Noch keine Rekrutierung
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine, Hangzhou
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Kontakt:
- Min Lou, PhD, MD
- Telefonnummer: 8613958007213
- E-Mail: lm99@zju.edu.cn
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Kontakt:
- Wansi Zhong, MD
- Telefonnummer: 8618757155806
- E-Mail: 21718233@zju.edu.cn
-
Taizhou, Zhejiang, China, 317500
- Rekrutierung
- The First People's Hospital of Wenling
-
Kontakt:
- Hinlong Huo
- Telefonnummer: 8615958755756
- E-Mail: jaydenhuo@163.com
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. Einschlusskriterien: Patienten mit klinischen Anzeichen eines akuten ischämischen Schlaganfalls innerhalb von 9 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls.
2. Patienten, die eine beliebige Dosis Apixaban (2,5 Milligramm bis 5 Milligramm zweimal täglich), Dabigatran (110 Milligramm bis 150 Milligramm zweimal täglich), Edusaban (30 Milligramm bis 60 Milligramm täglich) oder Rivaroxaban (10 Milligramm bis 20 Milligramm täglich) einnehmen 48 Stunden vor dem Besuch 3.Alberta Stroke Program Early CT (ASPECT)-Score >6 4. Prämorbide modifizierte Rankin-Skala (mRS) ≤ 3 5. Patienten ≥ 18 Jahre alt 6. Abhängig von den örtlichen Ethikanforderungen wurde eine Einverständniserklärung eingeholt.
Ausschlusskriterien:
- 1.Beabsichtigt, mit der endovaskulären Behandlung fortzufahren. 2. Kontraindikationen für Alteplase: Allergie gegen Alteplase oder Tenecteplase. Rasche Besserung der Symptome nach Ermessen des Prüfarztes. Das Vorliegen epileptischer Anfälle, einer Hemiplegie nach Anfällen (Todd-Lähmung) oder anderen neurologischen/psychischen Erkrankungen, die eine Kooperation oder Teilnahmebereitschaft verhindern.
Anhaltender Blutdruckanstieg (systolisch ≥ 180 mmHg oder diastolisch ≥ 100 mmHg) trotz Behandlung.
Blutzuckerwerte außerhalb des akzeptablen Bereichs (<2,8 oder >22,2 mmol/L), wobei der Glukosetest am Behandlungsort als gültig angesehen wird.
Hohes Blutungsrisiko aufgrund einer aktiven inneren Blutung, einer größeren Operation, eines Traumas, einer Magen-Darm- oder Harnwegsblutung innerhalb der letzten 21 Tage oder einer Arterienpunktion an einer nicht komprimierbaren Stelle innerhalb der letzten 7 Tage.
Bekannte Gerinnungsstörungen aufgrund einer Komorbidität oder der Einnahme von Antikoagulanzien, einschließlich einer INR > 1,7 oder einer Prothrombinzeit > 15 Sekunden bei Patienten, die Warfarin einnehmen, kürzlich erfolgte Anwendung direkter Thrombininhibitoren oder direkter Faktor-Xa-Inhibitoren ohne Umkehrfähigkeit oder Heparin/Heparinoid in voller Dosis innerhalb der letzten 24 Stunden mit einem aPTT über den normalen Grenzwerten.
- In den letzten drei Monaten ein schweres Kopftrauma oder einen Schlaganfall erlitten haben.
- Die Symptome deuten auf eine Subarachnoidalblutung hin;
- Arterienpunktion an nicht komprimierbaren Stellen innerhalb der letzten 7 Tage.
- In der Vergangenheit gab es intrakranielle Blutungen.
- Intrakranielle Tumoren, arteriovenöse Fehlbildungen und Aneurysmen;
- Kürzlich durchgeführte intrakranielle oder Rückenmarksoperationen;
- Hoher Blutdruck (systolischer Blutdruck > 185 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg);
- Aktive innere Blutung;
- Akute Blutungsneigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 [100 × 109/L]; letzte 48 Stunden Heparinbehandlung mit aPTT oberhalb der Obergrenze des Normalbereichs erhalten; Einnahme eines oralen Vitamin-K-Antagonisten mit INR > 1,7 oder PT > 15 Sekunden;
- Blutzuckerspiegel außerhalb des akzeptablen Bereichs (<2,8 oder >22,2 mmol/L);
- Die CT deutete auf einen multiplen Lappeninfarkt hin (niedriger Dichtebereich > 1/3 der Gehirnhälfte);
- Absicht, eine endovaskuläre Behandlung zu erhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Standardtherapie
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Experimental: Intravenöse Thrombolyse
Die Patienten erhalten eine intravenöse Standarddosis-Alteplase (0,9 mg/kg, die ersten 10% als anfänglicher Bolus und der Rest über einen Zeitraum von 1 Stunden mit einer maximalen Dosis von 90 mg).
Als einzelne intravenöse Bolusinjektion über 5 - 10 Sekunden , mit einer maximalen Dosis von 25 mg), intravenöser Reteplase (ein Bolus von 18 mg, gefolgt von einem zweiten Bolus von 18 mg nach 30 Minuten) und intravenöser Proourokinase (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () () (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () () 15 mg Bolus, gefolgt von einer 20 mg -Infusion über 30 Minuten).
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Die Patienten erhalten eine intravenöse Standarddosis-Alteplase (0,9 mg/kg, die ersten 10% als anfänglicher Bolus und der Rest über einen Zeitraum von 1 Stunden mit einer maximalen Dosis von 90 mg).
Als einzelne intravenöse Bolusinjektion über 5 - 10 Sekunden , mit einer maximalen Dosis von 25 mg), intravenöser Reteplase (ein Bolus von 18 mg, gefolgt von einem zweiten Bolus von 18 mg nach 30 Minuten) und intravenöser Proourokinase (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () () (RHPRO -UK) () (RHPRO -UK) () () 15 mg Bolus, gefolgt von einer 20 mg -Infusion über 30 Minuten).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hervorragende Genesung, bewertet anhand des Verhältnisses des modifizierten Rankin Scale (mRS)-Scores von 0-1 (%) nach 90 ± 7 Tagen
Zeitfenster: 90 ± 7 Tage
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mRS: Mindestwert = 0, Höchstwert = 6 und niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis
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90 ± 7 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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die Veränderung auf der Schlaganfall-Skala des National Institute of Health (NIHSS) vom Ausgangswert bis zum 1. Tag
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 1 Tag
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NIHSS: Minimalwert = 0, Maximalwert = 42 und höhere Werte bedeuten schwerere Symptome
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von der Grundlinie bis 1 Tag
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Unabhängige Genesung, bewertet anhand des Verhältnisses des modifizierten Rankin Scale (mRS)-Scores von 0–2 (%) nach 90 ± 7 Tagen
Zeitfenster: 90 ± 7 Tage
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mRS: Mindestwert = 0, Höchstwert = 6 und niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis
|
90 ± 7 Tage
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Die Genesung wird anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) bewertet
Zeitfenster: 90 ± 7 Tage
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mRS: Mindestwert = 0, Höchstwert = 6 und niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis
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90 ± 7 Tage
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Vorliegen einer Parenchymblutung (PH)
Zeitfenster: am Tag 1
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Das Vorhandensein von PH wird gemäß dem Standard der ECASS-2-Studie definiert
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am Tag 1
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Vorliegen einer symptomatischen intrazerebralen Blutung (sICH)
Zeitfenster: am Tag 1
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Das Vorhandensein von sICH wird gemäß dem Standard der ECASS-2-Studie definiert
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am Tag 1
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Vorliegen einer hämorrhagischen Transformation
Zeitfenster: am Tag 1
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Das Vorliegen einer hämorrhagischen Transformation wird gemäß dem Standard der ECASS-2-Studie definiert
|
am Tag 1
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3 Monate Mortalität
Zeitfenster: 90 ± 7 Tage
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Krankenhausaufzeichnungen oder Follow-up-Ergebnisse
|
90 ± 7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- I-NOAC
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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