Intravenøs trombolyse og NOAC
Intravenøs trombolytisk terapi hos pasienter med akutt iskemisk slag på nye orale antikoagulantia
Nye orale antikoagulantia (NOAC), inkludert rivaroksaban, apixaban, dabigatran og edoksaban, har blitt førstelinjebehandlingen for å forhindre iskemisk hjerneslag assosiert med ikke-valvulært atrieflimmer (NVAF). Til tross for effektiviteten til NOAC-er for å forhindre tromboemboliske hendelser, opplever ca. 1 % til 2 % av pasientene som tar NOAC-er et iskemisk hjerneslag årlig. Intravenøs trombolyse er et viktig middel for behandling av akutt iskemisk slag (AIS). På grunn av bekymring for risikoen for symptomatisk intrakraniell blødning (sICH) eller andre alvorlige blødningskomplikasjoner, vurderer gjeldende retningslinjer fortsatt bruk av NOAC innen 48 timer før symptomdebut som en kontraindikasjon for intravenøs trombolyse. Epidemiologiske data tyder på at dette kan føre til at opptil 18 % av AF-pasienter ikke kan motta intravenøs trombolyse når de har en AIS-episode.
Tidligere dyreforsøk har vist at NOAC ikke øker risikoen for hemoragisk transformasjon etter intravenøs trombolyse. Farmakokinetiske studier har vist at 24 til 48 timer etter inntak av NOAC, er anti-Xa-nivået hos pasienter relativt lavt (<0,5 U/ml). De siste årene har flere retrospektive studier og metaanalyser vist at tidligere bruk av NOAC ikke øker risikoen for sICH hos AIS-pasienter som får intravenøs trombolyse, og det er ingen signifikante forskjeller i funksjonelle utfall etter 3 måneder. Med solid farmakokinetisk og retrospektiv klinisk bevis å støtte, antas det at IVT er trygt hos IS-NOAC-pasienter. Etterforskerne foreslår herved en prospektiv multisenterstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til IVT ved akutt IS-NOAC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Min Lou, PhD, MD
- Telefonnummer: 8613958007213
- E-post: lm99@zju.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wansi Zhong, MD
- Telefonnummer: 8618757155806
- E-post: 21718233@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Har ikke rekruttert ennå
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine, Hangzhou
-
Ta kontakt med:
- Min Lou, PhD, MD
- Telefonnummer: 8613958007213
- E-post: lm99@zju.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Wansi Zhong, MD
- Telefonnummer: 8618757155806
- E-post: 21718233@zju.edu.cn
-
Taizhou, Zhejiang, Kina, 317500
- Rekruttering
- The First People's Hospital of Wenling
-
Ta kontakt med:
- Hinlong Huo
- Telefonnummer: 8615958755756
- E-post: jaydenhuo@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
1. Inklusjonskriterier: Pasienter med kliniske tegn på akutt iskemisk hjerneslag innen 9 timer fra hjerneslag.
2. Pasienter som tar en hvilken som helst dose av apixaban (2,5 milligram til 5 milligram to ganger daglig), dabigatran (110 milligram til 150 milligram to ganger daglig), edusaban (30 milligram til 60 milligram daglig), eller rivaroxaban (10 milligram til 20 milligram daglig) timer før besøket 3.Alberta Stroke Program Tidlig CT (ASPECT) score >6 4. Pre-morbid Modified Rankin Scale (mRS) ≤ 3 5. Pasienter ≥ 18 år 6. Informert samtykke er innhentet avhengig av lokale etiske krav.
Ekskluderingskriterier:
- 1.Tenkt å gå videre til endovaskulær behandling. 2.Kontraindikasjoner for alteplase: Allergi mot alteplase eller tenecteplase. Rask forbedring av symptomene etter etterforskerens skjønn. Tilstedeværelsen av epileptiske anfall, hemiplegi etter anfall (Todds parese), eller andre nevrologiske/psykiske sykdommer som hindrer samarbeid eller vilje til å delta.
Vedvarende blodtrykksøkning (systolisk ≥180 mmHg eller diastolisk ≥100 mmHg) til tross for behandling.
Blodsukkernivåer utenfor det akseptable området (<2,8 eller >22,2 mmol/L), med glukosetesting som anses som gyldig.
Høy risiko for blødning på grunn av aktiv indre blødning, større operasjoner, traumer, gastrointestinal eller urinveisblødninger i løpet av de siste 21 dagene, eller arteriell punktering på et ikke-komprimerbart sted i løpet av de siste 7 dagene.
Kjente svekkelser i koagulasjon på grunn av komorbid sykdom eller bruk av antikoagulantia, inkludert en INR >1,7 eller protrombintid >15 sekunder for de på warfarin, nylig bruk av direkte trombinhemmere eller direkte faktor Xa-hemmere uten reverseringsevne, eller fulldose heparin/heparinoid innen de siste 24 timene med en aPTT over normale grenser.
- Har et betydelig hodetraume eller slag i løpet av de siste tre månedene.
- Symptomer tyder på subaraknoidal blødning;
- Arteriell punktering på ikke-komprimerbare steder i løpet av de siste 7 dagene.
- Har en historie med intrakraniell blødning.
- Intrakranielle svulster, arteriovenøse misdannelser og aneurismer;
- Nylig intrakraniell eller ryggmargsoperasjon;
- høyt blodtrykk (systolisk blodtrykk > 185 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg);
- Aktiv indre blødning;
- Akutt blødningstendens, inkludert men ikke begrenset til: antall blodplater < 100 000/mm3 [100 × 109/L]; siste 48 timer Mottatt heparinbehandling med aPTT over den øvre grensen for normalområdet; tar en oral vitamin K-antagonist med INR > 1,7 eller PT > 15 sekunder;
- Blodsukkernivåer utenfor det akseptable området (<2,8 eller >22,2 mmol/L);
- CT antydet multippelt lobar infarkt (lavdensitetsområde > 1/3 hjernehalvdel);
- Intensjon om å motta endovaskulær behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard terapi
|
|
|
Eksperimentell: Intravenøs trombolyse
Pasienter vil få standard dose intravenøs alteplase (0,9 mg/kg, de første 10% administrert som en initial bolus og resten over en 1-timers periode, med en maksimal dose på 90 mg) ， intravenøs tenpeplase (0,25 mg/kg ， administrert administrert
som en enkelt intravenøs bolusinjeksjon over 5 - 10 sekunder ， med en maksimal dose på 25 mg), intravenøs reteplase (en bolus på 18 mg etterfulgt av en andre bolus på 18 mg etter 30 minutter) og intravenøs prourokinase (Rhpro -UK) ( 15 mg bolus etterfulgt av en 20 mg infusjon over 30 minutter).
|
Pasienter vil få standard dose intravenøs alteplase (0,9 mg/kg, de første 10% administrert som en initial bolus og resten over en 1-timers periode, med en maksimal dose på 90 mg) ， intravenøs tenpeplase (0,25 mg/kg ， administrert administrert
som en enkelt intravenøs bolusinjeksjon over 5 - 10 sekunder ， med en maksimal dose på 25 mg), intravenøs reteplase (en bolus på 18 mg etterfulgt av en andre bolus på 18 mg etter 30 minutter) og intravenøs prourokinase (Rhpro -UK) ( 15 mg bolus etterfulgt av en 20 mg infusjon over 30 minutter).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utmerket restitusjon vurdert ved forholdet mellom modifisert Rankin Scale (mRS)-score på 0-1 (%) ved 90 ± 7 dager
Tidsramme: 90 ± 7 dager
|
mRS: minimumsverdi = 0, maksimumsverdi = 6, og lavere skår betyr bedre resultat
|
90 ± 7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endringen på National Institute of Health slagskala (NIHSS) score fra baseline til 1 dag
Tidsramme: fra baseline til 1 dag
|
NIHSS: minimumsverdi = 0, maksimumsverdi = 42, og høyere score betyr alvorligere symptomer
|
fra baseline til 1 dag
|
|
Uavhengig utvinning vurdert ved forhold mellom modifisert Rankin Scale (mRS)-score på 0-2 (%) ved 90 ± 7 dager
Tidsramme: 90 ± 7 dager
|
mRS: minimumsverdi = 0, maksimumsverdi = 6, og lavere skår betyr bedre resultat
|
90 ± 7 dager
|
|
utvinning vurdert av modifisert Rankin Scale (mRS) poengsum
Tidsramme: 90 ± 7 dager
|
mRS: minimumsverdi = 0, maksimumsverdi = 6, og lavere skår betyr bedre resultat
|
90 ± 7 dager
|
|
Tilstedeværelse av parenkymblødning (PH)
Tidsramme: på dag 1
|
tilstedeværelsen av PH er definert i henhold til standarden fra ECASS-2-studien
|
på dag 1
|
|
Tilstedeværelse av symptomatisk intracerebral blødning (sICH)
Tidsramme: på dag 1
|
tilstedeværelsen av sICH er definert i henhold til standarden fra ECASS-2-studien
|
på dag 1
|
|
Tilstedeværelse av hemorragisk transformasjon
Tidsramme: på dag 1
|
Tilstedeværelse av hemorragisk transformasjon er definert i henhold til standarden fra ECASS-2-studien
|
på dag 1
|
|
3-måneders dødelighet
Tidsramme: 90 ± 7 dager
|
Sykehusinnleggelsesregister eller oppfølgingsresultater
|
90 ± 7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- I-NOAC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .