Intraveneuze trombolyse en NOAC
Intraveneuze trombolytische therapie bij patiënten met een acute ischemische beroerte die nieuwe orale anticoagulantia gebruiken
Nieuwe orale anticoagulantia (NOAC’s), waaronder rivaroxaban, apixaban, dabigatran en edoxaban, zijn de eerstelijnstherapie geworden voor het voorkomen van ischemische beroerte geassocieerd met niet-valvulair atriumfibrilleren (NVAF). Ondanks de effectiviteit van NOAC's bij het voorkomen van trombo-embolische voorvallen, krijgt jaarlijks ongeveer 1% tot 2% van de patiënten die NOAC's gebruiken een ischemische beroerte. Intraveneuze trombolyse is een belangrijk middel voor de behandeling van acute ischemische beroerte (AIS). Vanwege zorgen over het risico op symptomatische intracraniale bloeding (sICH) of andere ernstige bloedingscomplicaties beschouwen de huidige richtlijnen het gebruik van NOAC's binnen 48 uur vóór het begin van de symptomen echter nog steeds als een contra-indicatie voor intraveneuze trombolyse. Epidemiologische gegevens duiden erop dat dit ertoe kan leiden dat tot 18% van de AF-patiënten geen intraveneuze trombolyse kan krijgen als ze een AIS-episode hebben.
Eerdere dierproeven hebben aangetoond dat NOAC's het risico op hemorragische transformatie na intraveneuze trombolyse niet verhogen. Farmacokinetische onderzoeken hebben aangetoond dat 24 tot 48 uur na inname van NOAC’s de anti-Xa-spiegel bij patiënten relatief laag is (<0,5 E/ml). In de afgelopen jaren hebben meerdere retrospectieve onderzoeken en meta-analyses aangetoond dat eerder gebruik van NOAC's het risico op sICH niet verhoogt bij AIS-patiënten die intraveneuze trombolyse krijgen, en dat er geen significante verschillen zijn in functionele uitkomsten na 3 maanden. Met solide farmacokinetisch en retrospectief klinisch bewijs ter ondersteuning wordt aangenomen dat IVT veilig is bij IS-NOAC-patiënten. De onderzoekers stellen hierbij een prospectieve multicentrische studie voor om de werkzaamheid en veiligheid van IVT bij acute IS-NOAC te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Min Lou, PhD, MD
- Telefoonnummer: 8613958007213
- E-mail: lm99@zju.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Wansi Zhong, MD
- Telefoonnummer: 8618757155806
- E-mail: 21718233@zju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Nog niet aan het werven
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine, Hangzhou
-
Contact:
- Min Lou, PhD, MD
- Telefoonnummer: 8613958007213
- E-mail: lm99@zju.edu.cn
-
Contact:
- Wansi Zhong, MD
- Telefoonnummer: 8618757155806
- E-mail: 21718233@zju.edu.cn
-
Taizhou, Zhejiang, China, 317500
- Werving
- The First People's Hospital of Wenling
-
Contact:
- Hinlong Huo
- Telefoonnummer: 8615958755756
- E-mail: jaydenhuo@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Inclusiecriteria: Patiënten die binnen 9 uur na het begin van de beroerte klinische tekenen van een acuut ischemisch beroerte vertonen.
2. Patiënten die een dosis apixaban (tweemaal daags 2,5 milligram tot 5 milligram), dabigatran (tweemaal daags 110 milligram tot 150 milligram), edusaban (dagelijks 30 milligram tot 60 milligram) of rivaroxaban (dagelijks 10 milligram tot 20 milligram) innemen 48 uur vóór het bezoek 3. Alberta Stroke Program Early CT (ASPECT)-score >6 4. Pre-morbide Modified Rankin Scale (mRS) ≤ 3 5. Patiënten ≥ 18 jaar oud 6. Geïnformeerde toestemming is verkregen afhankelijk van lokale ethische vereisten.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Bedoeld om over te gaan tot endovasculaire behandeling. 2. Contra-indicaties voor alteplase: Allergie voor alteplase of tenecteplase. Snel verbeteren van de symptomen naar goeddunken van de onderzoeker. De aanwezigheid van epileptische aanvallen, hemiplegie na aanvallen (Todd's verlamming) of andere neurologische/psychische aandoeningen die samenwerking of bereidheid om deel te nemen belemmeren.
Aanhoudende stijging van de bloeddruk (systolisch ≥180 mmHg of diastolisch ≥100 mmHg) ondanks behandeling.
Bloedglucosewaarden buiten het aanvaardbare bereik (<2,8 of >22,2 mmol/l), waarbij glucosetesten op het zorgpunt als geldig worden beschouwd.
Hoog risico op bloedingen als gevolg van actieve inwendige bloedingen, grote operaties, trauma, gastro-intestinale of urinewegbloedingen in de afgelopen 21 dagen, of een arteriële punctie op een niet-samendrukbare plaats in de afgelopen 7 dagen.
Bekende stoornissen in de stolling als gevolg van een comorbide ziekte of het gebruik van antistollingsmiddelen, waaronder een INR >1,7 of een protrombinetijd >15 seconden voor degenen die warfarine gebruiken, recent gebruik van directe trombineremmers of directe factor Xa-remmers zonder herstelvermogen, of een volledige dosis heparine/heparinoïde binnen de afgelopen 24 uur met een aPTT boven de normale limieten.
- Als u in de afgelopen drie maanden een aanzienlijk hoofdtrauma of beroerte heeft gehad.
- Symptomen duiden op een subarachnoïdale bloeding;
- Arteriële punctie op niet-samendrukbare plaatsen in de afgelopen 7 dagen.
- Een voorgeschiedenis van intracraniale bloeding heeft.
- Intracraniële tumoren, arterioveneuze misvormingen en aneurysma's;
- Recente intracraniale of ruggenmergchirurgie;
- Hoge bloeddruk (systolische bloeddruk > 185 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg);
- Actieve inwendige bloedingen;
- Acute bloedingsneiging, inclusief maar niet beperkt tot: aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 [100 × 109/l]; laatste 48 uur Heparinebehandeling ontvangen met aPTT boven de bovengrens van het normale bereik; inname van een orale vitamine K-antagonist met INR > 1,7 of PT > 15 seconden;
- Bloedglucosewaarden buiten het aanvaardbare bereik (<2,8 of >22,2 mmol/L);
- CT duidde op een meervoudig lobair infarct (lage dichtheid > 1/3 hersenhelft);
- Intentie om een endovasculaire behandeling te ondergaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard therapie
|
|
|
Experimenteel: Intraveneuze trombolyse
Patiënten ontvangen standaard dosis intraveneuze alteplase (0,9 mg/kg, de eerste 10% toegediend als een initiële bolus en de rest gedurende een periode van 1 uur, met een maximale dosis van 90 mg), intraveneuze Tenecteplase (0,25 mg/kg, toegediend
Als een enkele intraveneuze bolusinjectie gedurende 5 - 10 seconden, met een maximale dosis van 25 mg), intraveneuze reteplase (een bolus van 18 mg gevolgd door een tweede bolus van 18 mg na 30 minuten) en intraveneuze prourokinase (rhprro -UK) ( 15 mg bolus gevolgd door een infusie van 20 mg gedurende 30 minuten).
|
Patiënten ontvangen standaard dosis intraveneuze alteplase (0,9 mg/kg, de eerste 10% toegediend als een initiële bolus en de rest gedurende een periode van 1 uur, met een maximale dosis van 90 mg), intraveneuze Tenecteplase (0,25 mg/kg, toegediend
Als een enkele intraveneuze bolusinjectie gedurende 5 - 10 seconden, met een maximale dosis van 25 mg), intraveneuze reteplase (een bolus van 18 mg gevolgd door een tweede bolus van 18 mg na 30 minuten) en intraveneuze prourokinase (rhprro -UK) ( 15 mg bolus gevolgd door een infusie van 20 mg gedurende 30 minuten).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitstekend herstel beoordeeld aan de hand van de verhouding van de gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score van 0-1 (%) na 90 ± 7 dagen
Tijdsspanne: 90 ± 7 dagen
|
mRS: minimumwaarde = 0, maximumwaarde = 6, en lagere scores betekenen een beter resultaat
|
90 ± 7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de verandering op de score van de National Institute of Health stroke scale (NIHSS) vanaf baseline tot 1 dag
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 1 dag
|
NIHSS: minimumwaarde = 0, maximumwaarde = 42, en hogere scores betekenen ernstigere symptomen
|
vanaf baseline tot 1 dag
|
|
Onafhankelijk herstel beoordeeld aan de hand van de verhouding van de gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score van 0-2 (%) na 90 ± 7 dagen
Tijdsspanne: 90 ± 7 dagen
|
mRS: minimumwaarde = 0, maximumwaarde = 6, en lagere scores betekenen een beter resultaat
|
90 ± 7 dagen
|
|
herstel beoordeeld aan de hand van een aangepaste Rankin Scale (mRS)-score
Tijdsspanne: 90 ± 7 dagen
|
mRS: minimumwaarde = 0, maximumwaarde = 6, en lagere scores betekenen een beter resultaat
|
90 ± 7 dagen
|
|
Aanwezigheid van parenchymale bloeding (PH)
Tijdsspanne: op dag 1
|
de aanwezigheid van PH wordt gedefinieerd volgens de standaard uit de ECASS-2 studie
|
op dag 1
|
|
Aanwezigheid van symptomatische intracerebrale bloeding (sICH)
Tijdsspanne: op dag 1
|
de aanwezigheid van sICH wordt gedefinieerd volgens de standaard uit het ECASS-2-onderzoek
|
op dag 1
|
|
Aanwezigheid van hemorragische transformatie
Tijdsspanne: op dag 1
|
De aanwezigheid van hemorragische transformatie wordt gedefinieerd volgens de standaard uit het ECASS-2-onderzoek
|
op dag 1
|
|
Mortaliteit van 3 maanden
Tijdsspanne: 90 ± 7 dagen
|
Ziekenhuisopnames of follow-upresultaten
|
90 ± 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- I-NOAC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .