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Trombólise intravenosa e NOAC

Terapia trombolítica intravenosa em pacientes com AVC isquêmico agudo em uso de novos anticoagulantes orais

Novos anticoagulantes orais (NOACs), incluindo rivaroxabana, apixabana, dabigatrana e edoxabana, tornaram-se a terapia de primeira linha para prevenir acidente vascular cerebral isquêmico associado à fibrilação atrial não valvular (FANV). Apesar da eficácia dos NOACs na prevenção de eventos tromboembólicos, aproximadamente 1% a 2% dos pacientes que tomam NOACs apresentam acidente vascular cerebral isquêmico anualmente. A trombólise intravenosa é um meio importante de tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS). No entanto, devido a preocupações sobre o risco de hemorragia intracraniana sintomática (SICH) ou outras complicações hemorrágicas graves, as diretrizes atuais ainda consideram o uso de NOACs nas 48 horas anteriores ao início dos sintomas como uma contraindicação à trombólise intravenosa. Dados epidemiológicos sugerem que isso pode resultar em até 18% dos pacientes com FA incapazes de receber trombólise intravenosa quando apresentam um episódio de EIA.

Experimentos anteriores em animais demonstraram que os NOACs não aumentam o risco de transformação hemorrágica após trombólise intravenosa. Estudos farmacocinéticos demonstraram que 24 a 48 horas após tomar NOACs, o nível de anti-Xa nos pacientes é relativamente baixo (<0,5 U/mL). Nos últimos anos, vários estudos retrospectivos e meta-análises demonstraram que o uso prévio de NOACs não aumenta o risco de HIC em pacientes com EIA que recebem trombólise intravenosa, e não há diferenças significativas nos resultados funcionais em 3 meses. Com evidências clínicas farmacocinéticas e retrospectivas sólidas para apoiar, levanta-se a hipótese de que a IVT é segura em pacientes com IS-NOAC. Os investigadores propõem um estudo multicêntrico prospectivo para determinar a eficácia e segurança da IVT no IS-NOAC agudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo de coorte prospectivo, os investigadores pretendem recrutar pacientes IS-NOAC consecutivos que atendam aos critérios de inclusão. Os investigadores procuraram determinar a segurança e eficácia da IVT em pacientes com AVC isquêmico agudo em uso de NOACs. A hipótese é que para pacientes IS-DOAC com a última ingestão de NOAC dentro de 48 horas, a IVT melhorou os resultados neurológicos com segurança aceitável em comparação com uma coorte de pacientes agudos com IS-NOAC excluídos da IVT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

280

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Min Lou, PhD, MD
  • Número de telefone: 8613958007213
  • E-mail: lm99@zju.edu.cn

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Ainda não está recrutando
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine, Hangzhou
        • Contato:
          • Min Lou, PhD, MD
          • Número de telefone: 8613958007213
          • E-mail: lm99@zju.edu.cn
        • Contato:
      • Taizhou, Zhejiang, China, 317500
        • Recrutamento
        • The First People's Hospital of Wenling
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • 1. Critérios de inclusão: Pacientes que apresentam sinais clínicos de AVC isquêmico agudo dentro de 9 horas após o início do AVC.

    2. Pacientes que tomam qualquer dose de apixabana (2,5 miligramas a 5 miligramas duas vezes ao dia), dabigatrana (110 miligramas a 150 miligramas duas vezes ao dia), edusaban (30 miligramas a 60 miligramas por dia) ou rivaroxabana (10 miligramas a 20 miligramas por dia) 48 horas antes da visita 3. Pontuação do Albert Stroke Program Early CT (ASPECT) >6 4.Escala de Rankin Modificada Pré-mórbida (mRS) ≤ 3 5.Pacientes ≥ 18 anos 6.O consentimento informado foi obtido dependendo dos requisitos éticos locais.

Critérios de exclusão:

  • 1.Destina-se a proceder a tratamento endovascular. 2.Contra-indicações para alteplase: Alergia a alteplase ou tenecteplase. Melhora rápida dos sintomas a critério do investigador. A presença de crises epilépticas, hemiplegia após convulsões (paralisia de Todd) ou outras doenças neurológicas/mentais que impeçam a cooperação ou a vontade de participar.

Elevação persistente da pressão arterial (sistólica ≥180 mmHg ou diastólica ≥100 mmHg) apesar do tratamento.

Níveis de glicose no sangue fora da faixa aceitável (<2,8 ou >22,2 mmol/L), com teste de glicose no local de atendimento considerado válido.

Alto risco de sangramento devido a hemorragia interna ativa, cirurgia de grande porte, trauma, hemorragia gastrointestinal ou do trato urinário nos últimos 21 dias, ou punção arterial em local não compressível nos últimos 7 dias.

Prejuízos conhecidos na coagulação devido a doença comórbida ou uso de anticoagulantes, incluindo INR >1,7 ou tempo de protrombina >15 segundos para aqueles em uso de varfarina, uso recente de inibidores diretos da trombina ou inibidores diretos do fator Xa sem capacidade de reversão, ou dose completa de heparina/heparinóide nas últimas 24 horas com aPTT acima dos limites normais.

  1. Teve um traumatismo craniano ou acidente vascular cerebral significativo nos últimos três meses.
  2. Os sintomas sugerem hemorragia subaracnóidea;
  3. Punção arterial em locais não compressíveis nos últimos 7 dias.
  4. Ter histórico de hemorragia intracraniana.
  5. Tumores intracranianos, malformações arteriovenosas e aneurismas;
  6. Cirurgia intracraniana ou medular recente;
  7. Pressão arterial elevada (pressão arterial sistólica > 185 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg);
  8. Sangramento interno ativo;
  9. Tendência de sangramento agudo, incluindo, mas não limitado a: contagem de plaquetas < 100.000/mm3 [100 × 109/L]; últimas 48h Recebendo tratamento com heparina com aPTT acima do limite superior da normalidade; tomar um antagonista oral da vitamina K com INR > 1,7 ou PT > 15 segundos;
  10. Níveis de glicemia fora da faixa aceitável (<2,8 ou >22,2 mmol/L);
  11. A TC sugeriu infarto lobar múltiplo (faixa de baixa densidade > 1/3 do hemisfério cerebral);
  12. Intenção de receber tratamento endovascular.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Terapia padrão
Experimental: Trombólise intravenosa
Os pacientes receberão a dose padrão de alteplase intravenosa (0,9 mg/kg, os primeiros 10% administrados como um bolus inicial e o restante durante um período de 1 hora, com uma dose máxima de 90 mg) , Tenecteplase intravenosa (0,25 mg/kg , administrado Como uma única injeção de bolus intravenosa acima de 5 a 10 segundos , com uma dose máxima de 25 mg), reeplase intravenosa (um bolus de 18 mg seguido por um segundo bolus de 18 mg após 30 minutos) e a pretrokinase intravenosa (RhPro -UK) ( 15 mg de bolus seguido de uma infusão de 20 mg em 30 minutos).
Os pacientes receberão a dose padrão de alteplase intravenosa (0,9 mg/kg, os primeiros 10% administrados como um bolus inicial e o restante durante um período de 1 hora, com uma dose máxima de 90 mg) , Tenecteplase intravenosa (0,25 mg/kg , administrado Como uma única injeção de bolus intravenosa acima de 5 a 10 segundos , com uma dose máxima de 25 mg), reeplase intravenosa (um bolus de 18 mg seguido por um segundo bolus de 18 mg após 30 minutos) e a pretrokinase intravenosa (RhPro -UK) ( 15 mg de bolus seguido de uma infusão de 20 mg em 30 minutos).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Excelente recuperação avaliada pela proporção da pontuação da Escala de Rankin modificada (mRS) de 0-1 (%) aos 90 ± 7 dias
Prazo: 90 ± 7 dias
mRS: valor mínimo = 0, valor máximo = 6 e pontuações mais baixas significam melhor resultado
90 ± 7 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
a alteração na pontuação da escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS) desde o início até 1 dia
Prazo: da linha de base até 1 dia
NIHSS: valor mínimo = 0, valor máximo = 42, e pontuações mais altas significam sintomas mais graves
da linha de base até 1 dia
Recuperação independente avaliada pela proporção da pontuação da escala de Rankin modificada (mRS) de 0-2 (%) em 90 ± 7 dias
Prazo: 90 ± 7 dias
mRS: valor mínimo = 0, valor máximo = 6, e pontuações mais baixas significam melhor resultado
90 ± 7 dias
recuperação avaliada pela pontuação modificada da escala de Rankin (mRS)
Prazo: 90 ± 7 dias
mRS: valor mínimo = 0, valor máximo = 6, e pontuações mais baixas significam melhor resultado
90 ± 7 dias
Presença de hemorragia parenquimatosa (HP)
Prazo: no dia 1
a presença de HP é definida de acordo com o padrão do estudo ECASS-2
no dia 1
Presença de hemorragia intracerebral sintomática (sICH)
Prazo: no dia 1
a presença de sICH é definida de acordo com o padrão do estudo ECASS-2
no dia 1
Presença de transformação hemorrágica
Prazo: no dia 1
A presença de transformação hemorrágica é definida de acordo com o padrão do estudo ECASS-2
no dia 1
Mortalidade de 3 meses
Prazo: 90 ± 7 dias
Registros de hospitalização ou resultados de acompanhamento
90 ± 7 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de dezembro de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Proteger a privacidade dos participantes é uma prioridade e a partilha de DPI pode comprometer isso.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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