En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af BPR-30221616-injektion hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner.
• Alder 18 til 65 år.
• Mandvægt ≥ 50,0 kg ， kvindevægt ≥ 45,0 kg ， BMI ≥18,0 og ≤30,0 kg/m^2.
• Hunnerne skal være ikke-drægtige og ikke-ammende.
• Forsøgspersoner skal give informeret samtykke forud for retssagen og være villige til at give skriftligt informeret samtykke.
• Emner, der kan kommunikere pålideligt med investigator og overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har en klinisk relevant anamnese eller tilstedeværelse af neurologiske, respiratoriske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, immunologiske, genitourinære, lever-, nyre-, muskuloskeletale sygdomme, eller som undersøgeren anses for uegnede til undersøgelsen med ny sygdom inden for de 7 dage før dosis. administration.
• Forsøgspersoner med en historie med alvorlig psykisk sygdom.
• Klinisk signifikante (CS) abnormiteter ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram, klinisk laboratorieundersøgelse, røntgenbillede af thorax og abdominal ultralyd ved screeningsbesøg.
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,5× normal øvre grænse (ULN), eller aspartataminotransferase (AST) >1,5×ULN, eller total bilirubin >1,5×ULN ved screeningsbesøg.
• Glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <90mL/min/1,73m2 ved screeningsbesøg.
• Vitamin A-niveau < nedre normalgrænse (LLN) ved screeningsbesøg.
• Ukontrollerede ventrikulære arytmier eller følgesygdomme, der kan forårsage forlænget QT.
• Kendt historie med allergiske reaktioner på 2 eller flere lægemidler eller over for N-acetyleret galactosamin (GalNAc) eller oligonukleotider.
• Forsøgspersoner, der havde gennemgået en større operation inden for 6 måneder før screening eller planlagde at gennemgå en operation i undersøgelsesperioden, og som tidligere havde gennemgået en operation, der ville påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (undtagen operation for blindtarmsbetændelse).
• Alkoholisk eller regelmæssig drikkeri inden for 6 måneder efter randomisering; Eller en positiv baseline alkoholudåndingstest.
• Forsøgspersoner, der har en historie med stofmisbrug inden for de 12 måneder efter screeningen eller har et positivt baseline-lægemiddelscreeningsresultat.
• Rygning >5 cigaretter om dagen.
• Kendt human immundefektvirus (HIV), Treponema pallidum antistof (TP-Ab), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screeningsbesøg.
• Forsøgspersoner, der har doneret 400 ml eller mere blod inden for de 3 måneder før dosisadministration eller planlægger at donere indtil 6 måneder efter dosisadministration.
• Fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke, gennem hele undersøgelsen indtil 12 måneder efter dosisadministration, uvillig til at bruge passende og effektive præventionsmidler.
• Modtog et forsøgsmiddel eller en enhedsintervention inden for 3 måneder efter screening.
• Modtog receptpligtig medicin inden for 4 uger efter randomisering.
• Modtog håndkøbslægemidler (medmindre investigator vurderede det som ikke klinisk relevant) inden for 7 dage efter randomisering.
• Modtog alle oligonukleotider [inklusive små interfererende ribonukleinsyre(siRNA) og antisense oligonukleotider].
• Intolerance over for subkutan injektion.
• Havde en speciel diæt (såsom grapefrugt og produkter indeholdende grapefrugt, chokolade, enhver mad, der indeholder koffein eller rig på xanthiner (såsom dyrelever)) eller havde anstrengende aktivitet inden for 48 timer før dosisindgivelse eller med andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorptionen, fordeling, stofskifte, udskillelse.
• Enhver fysisk eller psykisk sygdom eller tilstand, der, som bestemt af undersøgelseslægen, sandsynligvis vil øge risikoen for undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens overholdelse af protokollen eller forstyrre forsøgspersonens gennemførelse af undersøgelsen.