Uno studio sulla sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione BPR-30221616 in soggetti sani

Criteri di inclusione:

• Soggetti sani maschi e femmine.
• Età dai 18 ai 65 anni.
• Peso maschile ≥ 50,0 kg, peso femminile ≥ 45,0 kg, BMI ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m^2.
• Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento.
• I soggetti devono fornire il consenso informato prima della sperimentazione ed essere disposti a fornire un modulo di consenso informato scritto.
• Soggetti che possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore e soddisfare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno un'anamnesi clinicamente rilevante o presenza di malattie neurologiche, respiratorie, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, immunologiche, genitourinarie, epatiche, renali, muscoloscheletriche o considerati non idonei allo studio dallo sperimentatore con una nuova malattia nei 7 giorni precedenti la dose amministrazione.
• Soggetti con una storia di grave malattia mentale.
• Anomalie clinicamente significative (CS) nell'esame fisico, nei segni vitali, nell'elettrocardiogramma, nell'esame clinico di laboratorio, nella radiografia del torace e nell'ecografia addominale alla visita di screening.
• Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5× limite superiore normale (ULN) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5×ULN o bilirubina totale >1,5×ULN alla visita di screening.
• Velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 alla visita di screening.
• Livello di vitamina A <limite inferiore della norma (LLN) alla visita di screening.
• Aritmie ventricolari non controllate o comorbilità che possono causare un QT prolungato.
• Anamnesi nota di reazioni allergiche a 2 o più farmaci o alla galattosamina N-acetilata (GalNAc) o agli oligonucleotidi.
• Soggetti che erano stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore nei 6 mesi precedenti lo screening o che avevano pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico durante il periodo di studio e che erano stati precedentemente sottoposti a un intervento chirurgico che avrebbe influenzato l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (ad eccezione dell'intervento chirurgico per l'appendicite).
• Consumo alcolico o regolare entro i 6 mesi dalla randomizzazione; Oppure un test dell'etilometro basale positivo.
• Soggetti che hanno una storia di abuso di farmaci entro i 12 mesi dallo screening o che hanno un risultato positivo allo screening antidroga al basale.
• Fumare >5 sigarette al giorno.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
• Soggetti che hanno donato 400 ml o più di sangue nei 3 mesi precedenti la somministrazione della dose o che intendono donare fino a 6 mesi dopo la somministrazione della dose.
• Dalla firma del consenso informato, durante lo studio fino a 12 mesi dopo la somministrazione della dose, coloro che non saranno disposti a utilizzare contraccettivi appropriati ed efficaci.
• Ha ricevuto un agente sperimentale o un intervento sul dispositivo entro 3 mesi dallo screening.
• Hanno ricevuto farmaci su prescrizione entro 4 settimane dalla randomizzazione.
• Farmaci da banco ricevuti (a meno che non ritenuti clinicamente rilevanti dallo sperimentatore) entro 7 giorni dalla randomizzazione.
• Ha ricevuto oligonucleotidi [incluso l'acido ribonucleico a piccola interferenza (siRNA) e oligonucleotidi antisenso].
• Intolleranza all'iniezione sottocutanea.
• Segueva una dieta speciale (come pompelmo e prodotti contenenti pompelmo, cioccolato, qualsiasi alimento contenente caffeina o ricco di xantine (come fegato animale)) o svolgeva un'attività intensa nelle 48 ore precedenti la somministrazione della dose, o con altri fattori che influenzavano l'assorbimento del farmaco, distribuzione, metabolismo, escrezione.
• Qualsiasi malattia o condizione fisica o mentale che, come determinato dal medico dello studio, potrebbe aumentare il rischio dello studio, interferire con l'aderenza del soggetto al protocollo o interferire con il completamento dello studio da parte del soggetto.