Um estudo de segurança e tolerabilidade da injeção de BPR-30221616 em indivíduos saudáveis

Critérios de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino.
• Idade de 18 a 65 anos.
• Peso masculino ≥ 50,0 kg, peso feminino ≥ 45,0 kg, IMC ≥18,0 e ≤30,0 kg/m^2.
• As mulheres não devem estar grávidas e não amamentando.
• Os sujeitos devem dar consentimento informado antes do estudo e estar dispostos a fornecer um formulário de consentimento informado por escrito.
• Sujeitos que possam se comunicar de forma confiável com o investigador e cumprir todos os requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

• Indivíduos com histórico clinicamente relevante ou presença de doenças neurológicas, respiratórias, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, imunológicas, geniturinárias, hepáticas, renais, musculoesqueléticas, ou considerados inaptos para o estudo pelo investigador com nova doença nos 7 dias anteriores à dose administração.
• Indivíduos com histórico de doença mental grave.
• Anormalidades clinicamente significativas (CS) no exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma, exame clínico laboratorial, radiografia de tórax e ultrassonografia abdominal na consulta de triagem.
• Alanina aminotransferase (ALT) >1,5× limite superior normal (LSN), ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5×ULN, ou bilirrubina total >1,5×ULN na consulta de triagem.
• Taxa de filtração glomerular (TFGe) <90mL/min/1,73m2 na visita de triagem.
• Nível de vitamina A <limite inferior do normal (LLN) na consulta de triagem.
• Arritmias ventriculares não controladas ou comorbidades que podem causar QT prolongado.
• História conhecida de reações alérgicas a 2 ou mais medicamentos ou à galactosamina N-acetilada (GalNAc) ou oligonucleotídeos.
• Indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia nos 6 meses anteriores à triagem ou que planejavam se submeter a uma cirurgia durante o período do estudo, e que já haviam sido submetidos a uma cirurgia que afetaria a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (exceto cirurgia para apendicite).
• Consumo alcoólico ou regular dentro dos 6 meses da randomização; Ou um teste de alcoolemia inicial positivo.
• Indivíduos com histórico de abuso de drogas nos 12 meses após a triagem ou com resultado positivo na triagem de drogas na linha de base.
• Fumar >5 cigarros por dia.
• Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV), anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem.
• Indivíduos que doaram 400 mL ou mais de sangue nos 3 meses anteriores à administração da dose ou planejam doar até 6 meses após a administração da dose.
• Desde a assinatura do consentimento informado, ao longo do estudo até 12 meses após a administração da dose, sem vontade de usar contraceptivos adequados e eficazes.
• Recebeu um agente investigacional ou intervenção de dispositivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Recebeu medicamentos prescritos dentro de 4 semanas após a randomização.
• Recebeu medicamentos de venda livre (a menos que considerado clinicamente relevante pelo investigador) dentro de 7 dias após a randomização.
• Recebeu quaisquer oligonucleotídeos [incluindo ácido ribonucleico interferente pequeno (siRNA) e oligonucleotídeos antisense].
• Intolerância à injeção subcutânea.
• Teve uma dieta especial (como toranja e produtos contendo toranja, chocolate, qualquer alimento contendo cafeína ou rico em xantinas (como fígado animal)) ou teve atividade extenuante nas 48 horas anteriores à administração da dose, ou com outros fatores que afetam a absorção do medicamento, distribuição, metabolismo, excreção.
• Qualquer doença ou condição física ou mental que, conforme determinado pelo médico do estudo, possa aumentar o risco do estudo, interferir na adesão do sujeito ao protocolo ou interferir na conclusão do estudo pelo sujeito.